MMF og Calcineurin Inhibitor Abstinens i CAN

Prospektiv, randomiseret undersøgelse: Effekt af mycophenolatmofetil hos patienter med histologisk dokumenteret kronisk allograft nefropati

SYNOPSIS

Indikation: ændring i behandling for at forbedre forløbet af kronisk allograft nefropati

Metode: åben prospektiv, randomiseret to-halet, ikke-blindet monocentrisk undersøgelse

Opfølgningsperiode: 35 uger

Antal patienter: 2 x 86 patienter

Inklusionskriterier: • Skriftligt informeret samtykke

• Reduktion af graftfunktion: Forøgelse af serumkreatinin >/= 0,1 mg/dl/måned inden for de foregående 6 måneder før start af undersøgelsen og/eller ny forekomst eller stigende proteinuri i de sidste 6 måneder før start af undersøgelsen
• Serum kreatinin < 4 mg/dl
• Biopsi inden for de sidste 3 måneder
• histologisk dokumenteret kronisk allotransplantat nefropati (graft glomerulopati, kronisk afstødning, interstitiel fibrose, tubulær atrofi, vaskulær arteriosklerose, hyalinose)
• >1 år efter nyreallotransplantation
• Mindst 5 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende dosis

Eksklusionskriterier: • Malignomer

• Tyngdekraft eller laktation
• Deltagelse i andre undersøgelser
• Alvorlige infektioner
• Florid mave-tarmsår
• Alder mellem 18 og 70 år
• Leukopeni med mindre end 3000/l leukocytter, anæmi Hb  9 g/dl
• Behandling med mycophenolatmofetil inden for de seneste 6 måneder
• Akutte afvisninger indenfor de apst 6 måneder

Undersøgelsesprotokol:

Fase I: Uge 1.-3. Konvertering til Triple-Drug-Therapy, bestående af Mycophenolatmofetil, kortikosteroider (f.eks. prednisolon) og ciclosporin A eller Tacrolimus

1. Tilsætning af Mycophenolatmofetil (MMF) til den tidligere immosuppressive behandling, bestående af ciclosporin A (CsA) eller Tacrolimus (FK506) i kombination med kortikosteroider, f.eks. prednisolon (P). I det tilfælde, hvor azathioprin (AZA) var blevet givet, erstattes AZA med MMF. Behandlingen med MMF starter 3 dage efter eliminering af azathioprin.

Tilføjelsen af ​​MMF følger følgende skema, hvis intet andet er angivet:

1. uge: 1g/dag, 2.uge: 1,5g/dag, 3.uge: 2g/dag

2. Ciclosporin A bzw. tacrolimus: Målniveau for hele dalblod:

   CsA: 80-120 ng/ml (HPLC) FK506: 4-7 ng/ml (IMX Tacrolimus, Abbott)

3. Kortikosteroider, f.eks. prednisolon: Den tidligere dosering fortsættes, men der skal gives mindst 5 mg prednisolon/dag (eller tilsvarende)

Fase II: uge 4.-9.

Randomisering i begyndelsen af ​​uge 4:

Alle patienter, der modtog mindst 3 x 500 mg MMF pr. dag, blev randomiseret som følger. Gruppe A: Fortsættelse af den tredobbelte terapi Gruppe B: Elimination af CsA bzw. FK506 Ciclosporin A- eller tacrolimus-doseringen reduceres med 33 % hver 2. uge, således at der efter 6-8 uger opnås en total elimination af lægemidlerne.

Fase III: uge 10.-35.

Kontinuerlig terapi med...:

Gruppe A: Triple terapi MMF / CsA bzw. FK506 / Kortikosteroider f.eks. Prednisolon Gruppe B: Dobbelt terapi MMF / Kortikosteroider f.eks. Prednisolon

Primært slutpunkt:

Sammenligning af udviklingen af ​​1/kreatinin i begge grene 32 uger efter randomisering

Sekundære endepunkter:

• Forekomst af...

  • akutte afvisninger
  • infektioner
  • malignomer
  • gastrointestinale lidelser
• Blodtryksudvikling og antal af antihypertensiva
• Ændringer vedrørende lipidtilstanden
• Ændringer i glukosemetabolismen
• Ændringer i metabolisme af urinsyre
• Sammenligning af udviklingen af ​​1/kreatinin inden for hver gren 6 måneder før og 6 måneder efter behandlingskonvertering
• Sammenligning af frafaldsprocent i afdelingerne A og B
• Farmakokinetik af mycophenolsyre (MPA) baseret på en ny metode til bestemmelse af forkortet area under the curve (AUC)
• karvægsændringer i halspulsårerne målt ved ultralydmetoder med høj opløsning og hæmodynamiske parametre målt med taskforce-udstyr før og 9 måneder efter cni-abstinenser og MMF-tilsætning

Kriterier for studiestop:

• Sepsis
• Forekomst af akutte afvisninger
• Tab af graft
• Andre alvorlige bivirkninger
• patientens beslutning