CAN 中的 MMF 和钙调神经磷酸酶抑制剂撤除

前瞻性随机研究：霉酚酸酯对组织学证实的慢性同种异体移植肾肾病患者的影响

概要

适应症：改变治疗方案，改善慢性移植肾肾病病程

方法：开放的前瞻性、随机双尾、非盲单中心研究

随访期：35周

患者人数：2 x 86 名患者

纳入标准： • 书面知情同意书

• 移植物功能下降：研究开始前 6 个月血清肌酐增加 >/= 0.1mg/dl/月和/或研究开始前 6 个月新出现或增加蛋白尿
• 血清肌酐 < 4 毫克/分升
• 最近 3 个月内的活检
• 组织学证实的慢性移植肾肾病（移植肾小球病、慢性排斥反应、间质纤维化、肾小管萎缩、血管性动脉硬化、玻璃样变性）
• 同种异体肾移植后 >1 年
• 至少 5 毫克/天的泼尼松龙或等效剂量

排除标准： • 恶性肿瘤

• 妊娠或哺乳
• 参与其他研究
• 严重感染
• 胃肠道溃疡
• 年龄在 18 至 70 岁之间
• 白细胞减少，白细胞少于 3000/l，贫血 Hb  9 g/dl
• 在过去 6 个月内接受霉酚酸酯治疗
• 过去 6 个月内的严重拒绝

研究方案：

第一阶段：第 1.-3 周。 转换为三联药物疗法，包括霉酚酸酯、皮质类固醇（例如 泼尼松龙）和环孢素 A 或他克莫司

1. 在之前的免疫抑制治疗中加入霉酚酸酯 (MMF)，包括环孢素 A (CsA) 或他克莫司 (FK506) 与皮质类固醇的组合，例如 泼尼松龙 (P)。 在给予硫唑嘌呤 (AZA) 的情况下，AZA 被 MMF 替代。 硫唑嘌呤消除后 3 天开始使用 MMF 进行治疗。

如果没有其他说明，MMF 的添加遵循以下方案：

1. 一周：1 克/天，2 周：1.5 克/天，3 周：2 克/天

2. 环孢素A bzw。他克莫司：目标全血谷水平：

   CsA：80-120 纳克/毫升（HPLC） FK506：4-7 纳克/毫升（IMX 他克莫司，雅培）

3. 皮质类固醇，例如 泼尼松龙：继续之前的剂量，但必须至少给予 5 毫克泼尼松龙/天（或等效剂量）

第二阶段：第 4.-9 周。

第 4 周开始时的随机化：

每天接受至少 3 x 500 mg MMF 的所有患者随机分配如下 A 组：继续三联疗法 B 组：消除 CsA bzw。 FK506 环孢素 A 或他克莫司的剂量每 2 周减少 33%，以便在 6-8 周后达到药物的完全消除。

第三阶段：第 10.-35 周。

持续治疗...：

A 组：三联疗法 MMF / CsA bzw。 FK506 / 皮质类固醇 泼尼松龙 B 组：双重疗法 MMF / 皮质类固醇，例如 泼尼松龙

主要终点：

比较随机化后 32 周两个分支中 1/肌酐的发展

次要终点：

• 发生...

  • 急性排斥
  • 感染
  • 恶性肿瘤
  • 胃肠道疾病
• 血压演变和抗高血压药物的数量
• 脂质状态的变化
• 葡萄糖代谢的变化
• 尿酸代谢的变化
• 治疗转换前 6 个月和治疗转换后 6 个月各分支内 1/肌酐发展的比较
• 分支机构A和B的辍学率比较
• 基于简化曲线下面积（AUC）测定新方法的霉酚酸（MPA）药代动力学
• 在取消 cni 和添加 MMF 之前和之后 9 个月，通过高分辨率超声方法测量的颈动脉血管壁变化和通过工作组设备测量的血流动力学参数

研究终止的标准：

• 败血症
• 急性排斥反应的发生
• 移植物丢失
• 其他严重不良事件
• 患者决定