Stažení MMF a kalcineurinového inhibitoru v CAN

Prospektivní, randomizovaná studie: Účinek mykofenolatmofetilu u pacientů s histologicky prokázanou chronickou aloštěpovou nefropatií

SYNOPSE

Indikace: změna léčby ke zlepšení průběhu chronické aloštěpové nefropatie

Metoda: otevřená prospektivní, randomizovaná dvoustranná, nezaslepená monocentrická studie

Doba sledování: 35 týdnů

Počet pacientů: 2 x 86 pacientů

Kritéria zařazení: • Písemný informovaný souhlas

• Snížení funkce štěpu: Zvýšení sérového kreatininu >/= 0,1 mg/dl/měsíc v předchozích 6 měsících před zahájením studie a/nebo nový výskyt nebo zvýšení proteinurie v posledních 6 měsících před zahájením studie
• Sérový kreatinin < 4 mg/dl
• Biopsie za poslední 3 měsíce
• histologicky prokázaná chronická aloštěpová nefropatie (glomerulopatie štěpu, chronická rejekce, intersticiální fibróza, tubulární atrofie, vaskulární arterioskleróza, hyalinóza)
• > 1 rok po renálním aloštěpu
• Nejméně 5 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentní dávka

Kritéria vyloučení: • Malignity

• Těhotenství nebo laktace
• Účast na dalších studiích
• Těžké infekce
• Floridní gastrointestinální vřed
• Věk mezi 18 a 70 lety
• Leukopenie s méně než 3000/l leukocytů, anémie Hb  9 g/dl
• Léčba mykofenolátmofetilem v posledních 6 měsících
• Akutní odmítnutí v apst 6 měsících

Protokol studie:

Fáze I: Týden 1.-3. Konverze na trojkombinovanou lékovou terapii sestávající z mykofenolatmofetilu, kortikosteroidů (např. prednisolon) a cyklosporin A nebo takrolimus

1. Přidání Mycophenolatmofetilu (MMF) k předchozí imosupresivní léčbě, sestávající z cyklosporinu A (CsA) nebo takrolimu (FK506) v kombinaci s kortikosteroidy, např. prednisolon (P). V případě, že byl podán azathioprin (AZA), je AZA nahrazen MMF. Terapie MMF začíná 3 dny po eliminaci azathioprinu.

Pokud není uvedeno nic jiného, ​​přidání MMF se řídí následujícím schématem:

1. týden: 1 g/den, 2. týden: 1,5 g/den, 3. týden: 2 g/den

2. Cyklosporin A bzw. takrolimus: Cílové hladiny v plné krvi:

   CsA: 80-120 ng/ml (HPLC) FK506: 4-7 ng/ml (IMX Tacrolimus, Abbott)

3. Kortikosteroidy, např. prednisolon: Pokračuje se v předchozí dávce, ale musí se podat alespoň 5 mg prednisolonu/den (nebo ekvivalent)

Fáze II: týden 4.-9.

Randomizace na začátku týdne 4:

Všichni pacienti, kteří dostávali alespoň 3 x 500 mg MMF denně, byli randomizováni následovně. Skupina A: Pokračování v trojité terapii Skupina B: Eliminace CsA bzw. FK506 Dávka cyklosporinu A nebo takrolimu se snižuje o 33 % každé 2 týdny, takže po 6-8 týdnech je dosaženo úplné eliminace léčiv.

Fáze III: týden 10.-35.

Nepřetržitá terapie s...:

Skupina A: Tripleterapie MMF / CsA bzw. FK506/kortikosteroidy např. Prednisolon Skupina B: Duální terapie MMF / Kortikosteroidy, např. Prednisolon

Primární koncový bod:

Srovnání vývoje 1/kreatininu v obou větvích 32 týdnů po randomizaci

Sekundární koncové body:

• Výskyt...

  • akutní odmítnutí
  • infekce
  • zhoubné nádory
  • gastrointestinální poruchy
• Vývoj krevního tlaku a počet antihypertenziv
• Změny týkající se stavu lipidů
• Změny týkající se metabolismu glukózy
• Změny metabolismu kyseliny močové
• Porovnání vývoje 1/kreatininu v každé větvi 6 měsíců před a 6 měsíců po přeměně terapie
• Porovnání míry odpadávání v odvětvích A a B
• Farmakokinetika kyseliny mykofenolové (MPA) založená na nové metodě stanovení zkrácené plochy pod křivkou (AUC)
• změny cévní stěny karotických tepen měřené ultrazvukovými metodami s vysokým rozlišením a hemodynamické parametry měřené zařízením pracovní skupiny před a 9 měsíců po vyjmutí cni a přidání MMF

Kritéria pro přerušení studie:

• Sepse
• Výskyt akutních rejekcí
• Ztráta štěpu
• Jiné závažné nežádoucí účinky
• rozhodnutí pacientů