Effetto microbiologico della decontaminazione selettiva del tratto digestivo con colistina, gentamicina e nistatina

Disegno dello studio Arruolaremo 40 pazienti consecutivi con colonizzazione da VRE ricoverati in Terapia Trapianti dell'Ospedale Montefiore.

Metodi:

Un totale di 40 pazienti saranno randomizzati a SDD o no SDD dal servizio sui farmaci sperimentali della farmacia. Nessun placebo verrà utilizzato per coloro assegnati a non ricevere SDD. I pazienti riceveranno standard di cura o standard di cura + SDD. Nessun trattamento di alcun tipo viene negato ai partecipanti. I pazienti arruolati saranno quelli noti per essere colonizzati da VRE (dopo aver ottenuto il consenso informato dai pazienti o dai delegati dei pazienti). SDD verrà somministrato per via enterale attraverso il sondino nasogastrico che verrà quindi bloccato per 1 ora. L'SDD verrà interrotto quando i pazienti vengono estubati. In caso contrario SDD sarà dato per 7 giorni.

Il giorno 1 è quando i pazienti iniziano con SDD che consiste in colistina 100 mg, gentamicina 80 mg e nistatina 2 milioni/U in 23 ml. Viene somministrato ogni 6 ore tramite un sondino nasogastrico con il sondino nasogastrico poi bloccato per 1 ora. Le feci saranno raccolte una volta al giorno al basale (pre somministrazione di SDD), e poi i giorni 4, 7 e 14 per la coltura quantitativa dei patogeni resistenti nelle feci. Verranno ricercati VRE, MRSA e Pseudomonas aeruginosa. In questi giorni verrà raccolto anche un aspirato endotracheale una volta al giorno (basale, 1, 4, 7 e 14) per la coltura qualitativa per la presenza di MRSA e Pseudomonas aeruginosa. Se non ci sono movimenti intestinali nei giorni in cui si devono raccogliere le feci, non si otterranno campioni. Inoltre, se il tubo endotracheale viene tirato, non si otterranno ulteriori aspirati endotracheali. I campioni saranno ottenuti solo se disponibili.

Inoltre, per le donne in età fertile (qualsiasi donna che sia biologicamente in grado di rimanere incinta), verrà prelevato un piccolo campione (circa 1 cucchiaino da tè) di sangue da una vena del braccio del soggetto per un test di gravidanza, prima del farmaco in studio amministrazione. Le donne incinte o le donne che stanno attualmente allattando un bambino non potranno partecipare a questo studio.

L'endpoint microbiologico primario sarà la misurazione della densità fecale di VRE il giorno 7, rispetto alle misurazioni del giorno 1. Gli endpoint secondari sono i cambiamenti nella densità fecale di VRE dal basale al giorno 14, i cambiamenti nella densità fecale di MRSA dal basale al giorno 14 e la presenza di Pseudomonas resistente alla colistina nelle feci o negli aspirati endotracheali al giorno 14.

Verranno inoltre raccolte le seguenti informazioni: dati demografici (indirizzo, data di nascita, ecc.) che includono età, sesso, altezza, peso e stato di nascita, rapporti precedenti associati alle condizioni del partecipante, risultati di laboratorio, uso attuale di farmaci, e qualsiasi altro precedente problema medico/anamnesi. Queste informazioni saranno ottenute dalla cartella clinica e/o dal soggetto e diventeranno parte della cartella clinica.

Conservazione dei campioni dell'organismo

I campioni biologici (organismo) saranno sotto il controllo del ricercatore principale di questo progetto di ricerca. Per proteggere la riservatezza, tutti gli identificatori personali (ovvero nome, numero di previdenza sociale e data di nascita) verranno rimossi (anonimizzati) e sostituiti con un numero di codice specifico. Le informazioni che collegano questi numeri di codice alle identità dei soggetti corrispondenti saranno conservate in un luogo separato e sicuro. Gli investigatori di questo studio manterranno i campioni a tempo indeterminato. I campioni biologici saranno forniti al Dr. Curtis Donskey, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio. Il dottor Donskey eseguirà il conteggio delle colonie sui campioni per determinare la densità degli organismi nel campione, utilizzando i metodi che ha descritto nel lavoro che ha pubblicato nel New England Journal of Medicine (11). Tutti i campioni verranno forniti anonimi. Il dottor Paterson eseguirà l'elettroforesi su gel a campo pulsato sugli isolati per determinare se gli isolati sono genotipicamente identici tra il basale e il post-SDD. Se un soggetto rinuncia e fornisce la richiesta per iscritto, i campioni raccolti e non ancora elaborati saranno distrutti. Tutti i campioni saranno conservati nel laboratorio del dottor Paterson a Scaife Hall, Room 812, 3550 Terrace Street o nel laboratorio di Donskey presso il Cleveland Veterans Affairs Medical Center, East Avenue, Cleveland OH.