Mutazione del gene di riparazione dei telomeri nella malattia infiammatoria intestinale

Abbiamo identificato mutazioni ereditarie nei geni del complesso di riparazione dei telomeri in pazienti con anemia aplastica acquisita. Queste mutazioni diminuiscono la capacità delle cellule di riparare le estremità dei cromosomi, chiamate telomeri, che normalmente si accorciano a ogni divisione cellulare. Mutazioni in TERC, il gene che codifica per il modello di RNA del complesso; in TERT, il gene per l'enzima nel complesso, e anche nel gene della sindrome di Schwachman-Bodian-Diamond (SBDS), che riteniamo essere associato alla riparazione dei telomeri, portano a una ridotta attività della telomerasi, a un numero ridotto di cellule ematopoietiche nel midollo osseo e presumibilmente anche una carenza nella capacità delle cellule di rispondere all'attacco immunologico e alla distruzione del sistema ematopoietico.

Questo protocollo di ricerca di laboratorio ci consentirà di valutare se simili mutazioni geniche potrebbero essere alla base di altre malattie autoimmuni, in particolare la malattia infiammatoria intestinale, che condividono ampie caratteristiche fisiopatologiche con l'anemia aplastica immuno-mediata. Valuteremo direttamente mediante sequenziamento del DNA geni sospetti (TERC, TERT, SBDS, DNA elicasi e altri) in campioni di mucosa buccale ottenuti da pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD). Le analisi di un gran numero di controlli hanno definito i polimorfismi per questi geni. I campioni di IBD ci permetteranno di determinare se le mutazioni in questi geni sono più prevalenti in questa popolazione di pazienti e di testare le ipotesi che i difetti di riparazione dei telomeri siano alla base dell'autoimmunità umana, o che questi geni siano specificamente coinvolti in ematologia come fattori di rischio per l'insufficienza del midollo osseo.