Chemioterapia, radioterapia, rituximab e trapianto di sangue del cordone ombelicale nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di 1 dei seguenti:

  • Linfoma non-Hodgkin (NHL) aggressivo a cellule B CD20+*, incluso 1 dei seguenti:

    • NHL diffuso a grandi cellule (DLC) che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Malattia recidivante dopo la terapia iniziale, ma non si è mobilizzata o ha avuto coinvolgimento del midollo osseo e quindi non è adatta per un trapianto autologo di cellule staminali
      • Punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) aggiustato per l'età, di seconda linea, ad alto rischio intermedio o ad alto rischio e in seconda remissione completa (CR) o remissione parziale (PR) dopo un precedente trapianto autologo di cellule staminali
      • Fallimento precedente trapianto di cellule staminali autologhe e almeno PR dopo chemioterapia di salvataggio

    • Trasformazione a grandi cellule di NHL indolente/leucemia linfocitica cronica (LLC) che soddisfa i seguenti criteri:

      • CR/PR della componente a grandi cellule della malattia dopo chemioterapia di salvataggio o trapianto di cellule staminali autologhe

    • Linfoma mantellare che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Ad alto rischio, come definito dalla positività di p53 e nella prima CR/PR dopo la terapia iniziale
      • Malattia recidivante dopo la terapia iniziale e nella seconda o terza CR/PR dopo chemioterapia di salvataggio

  • NHL o LLC indolente CD20+* che soddisfano i seguenti criteri:

    • Deve essere in seconda o successiva progressione (citoriduzione pre-allotrapianto necessaria ma CR/PR non richiesta)

    • Indolent NHL include, ma non è limitato a, uno dei seguenti:

      • NHL follicolare
      • NHL a piccole cellule
      • Zona marginale NHL NOTA: *La positività al CD20 deve essere dimostrata negli ultimi 12 mesi
• La malattia recidivante deve essere dimostrata dalla biopsia

• Una precedente citoriduzione pre-allotrapianto potrebbe aver incluso 1 dei seguenti:

  • Singolo trapianto di cellule staminali autologhe con condizionamento chemioterapico ad alte dosi, se appropriato, e nessun condizionamento prima del trapianto

  • Due o più cicli di chemioterapia combinata intensiva (ad es. rituximab, irinotecan cloridrato, cetuximab, epirubicina cloridrato [RICE]) a seconda della diagnosi e della terapia precedente

    • I pazienti affetti da CLL pesantemente pretrattati in cui non è appropriata un'ulteriore chemioterapia di combinazione possono ricevere ciclofosfamide a dose intermedia in monoagente per 2-3 cicli
• Nessuna cellula del mantello o DLC NHL con malattia progressiva al work-up dell'allotrapianto
• Nessun donatore compatibile compatibile o non correlato disponibile

• Sono disponibili due unità di sangue del cordone ombelicale (UCB) che soddisfano i seguenti criteri:

  • Le unità e il ricevente devono essere ≥ 4/6 antigene HLA-A e -B e allele DRB1 corrispondenti
  • Ogni unità deve avere ≥ 1,5 x 10^7 cellule nucleate totali/peso corporeo del ricevente

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Punteggio delle prestazioni Karnofsky 70-100%
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Bilirubina < 2,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (a meno che non siano dovute a iperbilirubinemia congenita benigna)
• Spirometria e DLCO corretto ≥ 50% normale
• LVEF ≥ 40%
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Nessuna infezione attiva e incontrollata al momento del trapianto, inclusa l'infezione attiva da Aspergillus o altra muffa
• Nessuna positività all'HIV
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Non più di 120 giorni dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe
• Non più di 60 giorni dalla precedente chemioterapia
• Nessun precedente trapianto allogenico