Desametasone per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite cronica orale
Studio pilota sulla soluzione topica di desametasone allo 0,01% per la prevenzione della malattia cronica del trapianto contro l'ospite orale
Questo studio determinerà se un collutorio con desametasone può ridurre il rischio di sviluppare la malattia cronica del trapianto contro l'ospite orale (cGVHD) nei pazienti sottoposti a procedura di trapianto di midollo osseo (cellule staminali). La cGVHD è una complicanza comune del trapianto di cellule staminali, derivante dall'attacco delle cellule del donatore ai tessuti del ricevente del trapianto. Nella cGVHD orale, i tessuti della bocca sono danneggiati, causando dolorose piaghe alla bocca. Il desametasone è un corticosteroide comunemente usato per trattare l'infiammazione. È l'unico corticosteroide disponibile che può essere utilizzato come collutorio.
I pazienti di età pari o superiore a 12 anni che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali possono essere idonei a partecipare se vengono arruolati entro 70-90 giorni dal trapianto. I candidati vengono selezionati con una storia medica e un esame orale.
I partecipanti vengono assegnati in modo casuale a ricevere il risciacquo con desametasone o un placebo (una soluzione che ha l'aspetto e il sapore del risciacquo con desametasone ma non ha farmaci attivi). Sono sottoposti alle seguenti procedure:
Trattamento con la soluzione in studio. I pazienti si sciacquano la bocca con la soluzione di desametasone o placebo tre volte al giorno per 3 mesi.
Visite cliniche prima dell'inizio del trattamento e 1, 2 e 3 mesi dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio per le seguenti procedure:
- Esame orale (prima dell'inizio del trattamento e ad ogni visita).
- Fotografie della bocca (prima di iniziare il trattamento ea 3 mesi).
- Biopsia dall'interno della guancia (prima di iniziare il trattamento). L'interno della guancia è intorpidito e un piccolo pezzo di tessuto viene rimosso per essere esaminato da un patologo.
- Raccolta di campioni di saliva (prima di iniziare il trattamento).
- Prelievo di sangue (prima di iniziare il trattamento e ad ogni visita).
- Questionari sulla qualità della vita (prima dell'inizio del trattamento ea 3 mesi).
- Questionario per valutare il livello di secchezza delle fauci e dolore alla bocca (prima di iniziare il trattamento e ad ogni visita).
- Revisione dei farmaci (ad ogni visita).
- Test di stimolazione con ACTH per valutare la funzione della ghiandola surrenale (a 3 mesi). Ai pazienti viene somministrata un'iniezione di un farmaco chiamato "ACTH" o "cosyntropin" che è una versione di un ormone normalmente prodotto dalla ghiandola pituitaria. I campioni di sangue vengono prelevati prima dell'iniezione e 30 e 60 minuti dopo l'iniezione per misurare i livelli dell'ormone cortisolo.
Al termine del trattamento, i partecipanti vengono contattati telefonicamente ogni mese per 6 mesi per segnalare eventuali sintomi di cGVHD e tornano in clinica a 6 mesi per una valutazione finale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La prevenzione della malattia orale cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) da parte di agenti topici è una strategia interessante perché eviterebbe potenzialmente gli effetti avversi associati all'immunosoppressione sistemica. La soluzione di desametasone somministrata per via topica è un agente comunemente usato per la profilassi delle condizioni infiammatorie orali, inclusa la GVHD. Tuttavia, l'efficacia e gli effetti sistemici della soluzione di desametasone somministrata per via topica non sono noti. Proponiamo quindi questo studio progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della soluzione topica di desametasone per la prevenzione della GVHD cronica orale nei riceventi di trapianto di cellule staminali.
Questo studio pilota di fase II seguirà un disegno a gruppi paralleli randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti consenzienti che sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche presso il Centro clinico NIH e le cliniche di trapianto circostanti saranno randomizzati 50/50 a ricevere una soluzione di desametasone allo 0,01% o placebo come risciacquo orale per 3 mesi a partire da 90-100 giorni dopo il trapianto. I soggetti saranno valutati mensilmente dopo l'inizio dell'intervento. Le valutazioni diagnostiche e di ricerca includeranno un esame orale completo, biopsia della mucosa orale prima dell'inizio dell'intervento (giorno -7) e al momento dello sviluppo della GVHD cronica orale o al completamento dell'intervento in assenza di GVHD clinica. Misureremo i livelli sierici di desametasone ed eseguiremo un breve test della cosintropina (stimolazione ACTH) alla fine dei 3 mesi di intervento o all'insorgenza di GVHD clinicamente significativa.
L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della soluzione topica di desametasone allo 0,01% utilizzata come risciacquo orale per la prevenzione della GVHD orale cronica. Il nostro endpoint primario sarà la percentuale di soggetti che sviluppano GVHD cronica orale clinicamente significativa (punteggio di gravità 3 o superiore) dopo tre mesi.
Gli obiettivi secondari includeranno l'impatto della GVHD orale cronica sulla qualità della vita, la caratterizzazione dei cambiamenti nei biomarcatori tissutali e salivari associati allo sviluppo della malattia del trapianto orale contro l'ospite e le misure degli effetti del desametasone topico sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene . Gli esiti secondari includeranno la qualità della vita specifica della cavità orale misurata dal questionario Oral Health Impact Profile (OHIP)-14, i livelli di disagio orale, il miglioramento dei punteggi generali della qualità della vita e la gravità della GVHD cronica orale misurata dalla GVHD specifica del sito sistema di punteggio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche entro 60-90 giorni dall'arruolamento.
- Età 12 o più.
- Capacità di risciacquare ed espettorare il farmaco in studio piuttosto che ingoiarlo.
- Capacità e disponibilità a venire al Centro Clinico per appuntamenti di follow-up e al momento dello sviluppo di sintomi/segni indicativi di GVHD orale.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- GVHD cronica orale clinicamente significativa al momento dello screening.
- Infezione virale o fungina attiva che coinvolge la cavità orale che non si risolve entro il giorno 90.
- Conta piastrinica inferiore a 20.000/ml al momento dell'appuntamento per lo screening.
- Aspettativa di vita inferiore a 4 mesi al momento dell'iscrizione.
- Ipersensibilità documentata al desametasone.
- Gravidanza o allattamento.
- Incapacità di comprendere la natura investigativa dello studio.
- Impossibilità di fornire il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Risciacquo orale con desametasone nei partecipanti al trapianto di cellule staminali
Soluzione di risciacquo orale con desametasone 0,01% (0,5 mg/5 mL) nei partecipanti al trapianto di cellule staminali ematopoietiche post allogeniche.
Sciacquare la cavità orale tre volte al giorno per due minuti con dieci millilitri quindi espettorato.
Completa per tre mesi di durata.
|
desametasone 0,01%
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Lavaggio orale con placebo nei partecipanti al trapianto di cellule staminali
Lavaggio orale con placebo nei partecipanti al trapianto di cellule staminali emopoietiche post allogeniche.
Sciacquare la cavità orale tre volte al giorno per due minuti con dieci millilitri quindi espettorato.
Completa per tre mesi di durata.
|
Placebo
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Partecipanti che hanno sviluppato una malattia cronica da trapianto contro l'ospite (GVHD) con punteggio di gravità 3 o superiore.
Lasso di tempo: Giorno 90
|
- Partecipanti che hanno sviluppato una malattia cronica da trapianto orale contro ospite (GVHD) clinicamente significativa (punteggio di gravità 3 o superiore) entro 90 giorni dall'inizio del trattamento. La GVHD cronica orale è definita dalla scala di gravità del Lichen Planus (GVHD orale) (Thongprasom et al., 2003). Punteggio 5: strie bianche con area erosiva > 1 cm^2 Punteggio 4: strie bianche con area erosiva < 1 cm^2 Punteggio 3: strie bianche con area eritematosa > 1 cm^2 Punteggio 2: strie bianche con area eritematosa < 1 cm ^ 2 Punteggio 1: solo strie bianche lievi Punteggio 0: nessuna lesione, mucosa normale |
Giorno 90
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite orale (GVHD) in base ai punteggi di gravità
Lasso di tempo: Giorno 90
|
- Partecipanti che hanno sviluppato la malattia del trapianto contro l'ospite cronico orale (GVHD) entro 90 giorni dall'inizio del trattamento. La GVHD cronica orale è definita dalla scala di gravità del Lichen Planus (GVHD orale) (Thongprasom et al., 2003). Punteggio 5: strie bianche con area erosiva > 1 cm^2 Punteggio 4: strie bianche con area erosiva < 1 cm^2 Punteggio 3: strie bianche con area eritematosa > 1 cm^2 Punteggio 2: strie bianche con area eritematosa < 1 cm ^ 2 Punteggio 1: solo strie bianche lievi Punteggio 0: nessuna lesione, mucosa normale |
Giorno 90
|
|
Partecipanti con assorbimento sistemico di desametasone topico
Lasso di tempo: 3 mesi
|
- Partecipanti con assorbimento sistemico di desametasone topico basato su livelli plasmatici di desametasone <30 ng/dL.
|
3 mesi
|
|
Partecipanti con funzione corticale surrenale soppressa a causa di desametasone topico
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Numero di partecipanti che non assumono steroidi sistemici con funzione corticale surrenale soppressa dopo aver completato la fase di intervento dello studio (3 mesi) in base ai livelli sierici di cortisolo mattutino.
|
3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Joseph A Clara, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chakrabarti S, Childs R. Allogeneic immune replacement as cancer immunotherapy. Expert Opin Biol Ther. 2003 Oct;3(7):1051-60. doi: 10.1517/14712598.3.7.1051.
- Tykodi SS, Warren EH, Thompson JA, Riddell SR, Childs RW, Otterud BE, Leppert MF, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for metastatic renal cell carcinoma after nonmyeloablative conditioning: toxicity, clinical response, and immunological response to minor histocompatibility antigens. Clin Cancer Res. 2004 Dec 1;10(23):7799-811. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0072.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Thongprasom K, Luengvisut P, Wongwatanakij A, Boonjatturus C. Clinical evaluation in treatment of oral lichen planus with topical fluocinolone acetonide: a 2-year follow-up. J Oral Pathol Med. 2003 Jul;32(6):315-22. doi: 10.1034/j.1600-0714.2003.00130.x.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Desametasone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 070005
- 07-H-0005
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .