Studio sull'astinenza da asma/steroidi

Metodi:

Proponiamo di studiare 20 adulti asmatici, non fumatori. I soggetti saranno reclutati da cliniche ambulatoriali per l'asma a Edmonton. Tutti i soggetti soddisferanno i criteri GINA per l'asma persistente da lieve a moderato persistente. Dopo il consenso informato, otterremo campioni di sangue, espettorato indotto e urine dopo un digiuno notturno e privo di caffeina per almeno 24 ore. Otterremo anche informazioni demografiche di routine tra cui età, sesso e uso abituale di farmaci per l'asma. Otterremo lo stato della qualità della vita relativo alla salute utilizzando questionari generici (15D) e specifici per la malattia (Asthma Quality of Life). I soggetti saranno istruiti sull'uso dei misuratori di flusso di picco e sui sintomi tipici associati alla perdita del controllo dell'asma. Saranno istruiti in merito all'accesso a un sito Web dedicato all'asma che incorpora le domande di cui sopra (Visita 1). C'è anche un posto dove i soggetti possono inserire misurazioni del flusso di picco due volte al giorno. Il sito è protetto da password e ciascun soggetto può accedere solo alle proprie pagine di inserimento dati individualizzate. Un coordinatore della ricerca è in grado di accedere nuovamente a qualsiasi dato del soggetto utilizzando una password univoca. Useremo questo programma basato su Internet per monitorare il PEF quotidiano ei sintomi quotidiani dell'asma. I pazienti saranno istruiti ad accedere quotidianamente al sito Web e saranno rivalutati a 2 settimane. I soggetti verranno quindi istruiti a continuare con la loro consueta gestione dell'asma e ad accedere quotidianamente al sito web dell'asma per registrare i sintomi e i flussi di picco due volte al giorno. Solo i soggetti che soddisfano i criteri per l'asma ben controllato (criteri GOAL) insieme alla conformità obiettiva ai protocolli di studio nell'arco di 2 settimane verranno quindi arruolati nella fase successiva dello studio.

Fase 1. Dopo due settimane, i soggetti torneranno (Visita 2). A questo punto un campione di sangue (10 ml) e di urina sarà prelevato e conservato per la successiva analisi metabolomica. Un campione di gas espirato sarà raccolto e analizzato per la concentrazione di ossido nitrico utilizzando una tecnica di chemiluminescenza sensibile. Verrà inoltre ottenuto un campione di espettorato indotto utilizzando protocolli standardizzati e verranno determinati il ​​​​conta cellulare e il differenziale. Anche il resto del campione di espettorato verrà conservato per analisi successive. Tutti i test verranno eseguiti al mattino dopo un digiuno notturno.

Fase 2. Durante la seconda fase dello studio, i soggetti saranno istruiti a ridurre del 50% il loro farmaco di controllo (corticosteroide per via inalatoria da solo o corticosteroide per via inalatoria combinato con beta 2 agonista a lunga durata d'azione), ad es. da 4 puff al giorno a 2 puff al giorno. I soggetti accederanno al loro sito Web quotidianamente per 4 settimane o fino a quando non sperimenteranno una lieve esacerbazione (vedere la definizione di seguito). Se sperimentano una riacutizzazione clinica, verranno istruiti a tornare al sito dell'ospedale dove saranno ottenuti ripetuti test del sangue, delle urine, dell'aria espirata e dell'espettorato (Visita 3a). Saranno istruiti ad aumentare il loro farmaco di controllo e continuare con la fase di aumento degli steroidi dello studio. Coloro che non presentano una riacutizzazione clinica torneranno in ospedale alla fine delle quattro settimane (Visita 3b). Avranno ripetuti campioni di sangue, urina ed espettorato e verranno quindi istruiti a eliminare il farmaco di controllo per quattro settimane o fino a quando non sperimenteranno un'esacerbazione clinica. Coloro che sperimentano una riacutizzazione clinica saranno trattati come descritto sopra. Coloro che continuano a sperimentare un buon controllo clinico verranno riportati dopo quattro settimane per ripetere l'analisi del sangue, delle urine, dell'aria espirata e dell'espettorato (Visita 3c). Durante il periodo di 4-8 settimane di sospensione degli steroidi per via inalatoria, ai pazienti verrà chiesto di salvare un campione di urina tre volte alla settimana. Questi campioni verranno conservati in contenitori pre-etichettati nel loro congelatore fino a quando non verranno prelevati dal coordinatore dello studio a intervalli settimanali.

Fase 3. Dopo che un paziente ha sperimentato una lieve esacerbazione o alla fine di 8 settimane di riduzione ed eliminazione degli steroidi, i pazienti entreranno nella fase finale dello studio. A quel punto, a tutti i pazienti verrà chiesto di riportare il farmaco di controllo ai valori basali. Saranno seguiti per quattro settimane e verranno prelevati campioni ripetuti di sangue, urina, aria espirata ed espettorato (Visita 4). Infine, i soggetti verranno istruiti a raddoppiare il loro normale farmaco di controllo per quattro settimane, dopodiché verranno ripetuti campioni di sangue, urina ed espettorato. Ancora una volta, i soggetti raccoglieranno e conserveranno campioni di urina con una frequenza di 3 volte a settimana. I soggetti verranno quindi istruiti a riprendere il consueto dosaggio del farmaco di controllo dell'asma e lo studio sarà completo (Visita 5). Tutti i test verranno eseguiti al mattino dopo un digiuno notturno.

Una lieve riacutizzazione sarà definita da uno qualsiasi dei seguenti eventi:

1. Una diminuzione del flusso di picco a meno dell'80% del miglior sforzo per due giorni consecutivi.
2. Un aumento del farmaco al bisogno (beta 2 agonisti ad azione rapida) del 50% rispetto al fabbisogno basale per due giorni consecutivi
3. Svegliarsi di notte a causa dell'asma per due notti consecutive Una riacutizzazione grave sarà definita come qualsiasi necessità di ulteriore contatto medico per il trattamento dell'asma (ad es. Pronto Soccorso, Walk-in Clinic) o qualsiasi ricovero ospedaliero per asma. Anche la necessità di corticosteroidi orali costituirà una grave esacerbazione. Se in qualsiasi momento i soggetti subiscono una grave esacerbazione, saranno esaminati dal proprio medico curante o da uno dei medici associati a questo studio e verrà avviata un'adeguata escalation del trattamento. Il REB sarà informato di tutte le riacutizzazioni gravi. Il coordinatore dello studio e uno dei medici dello studio saranno disponibili tramite cercapersone 24 ore su 24 durante il corso dello studio.