Astma/steroidabstinensstudie

Metoder:

Vi foreslår å studere 20, ikke-røykende, astmatiske voksne. Forsøkspersoner vil bli rekruttert fra polikliniske astmaklinikker i Edmonton. Alle forsøkspersoner vil oppfylle GINA-kriteriene for mild vedvarende til moderat vedvarende astma. Etter informert samtykke vil vi innhente blod-, indusert oppspytt- og urinprøver etter en faste over natten og fri for koffein i minst 24 timer. Vi vil også innhente rutinemessig demografisk informasjon, inkludert alder, kjønn og vanlig bruk av astmamedisiner. Vi vil innhente helserelatert livskvalitetsstatus ved å bruke generiske (15D) og sykdomsspesifikke (Astma Quality of Life) spørreskjemaer. Forsøkspersonene vil bli instruert om bruk av peak flow-målere og de typiske symptomene forbundet med tap av astmakontroll. De vil bli instruert om tilgang til et dedikert astmanettsted som inneholder spørsmålene ovenfor (besøk 1). Det er også et sted for forsøkspersoner å legge inn to ganger daglige toppstrømmålinger. Nettstedet er passordbeskyttet og hvert fag har kun tilgang til sine egne individuelle datainnføringssider. En forskningskoordinator kan få tilgang til alle emnedata igjen ved å bruke et unikt passord. Vi vil bruke dette internettbaserte programmet til å overvåke daglige PEF og daglige astmasymptomer. Pasienter vil bli bedt om å gå inn på nettsiden daglig og vil revurderes etter 2 uker. Forsøkspersonene vil deretter bli bedt om å fortsette med sin vanlige astmabehandling og å logge på astmanettstedet daglig for å registrere symptomer og toppstrømmer to ganger daglig. Bare forsøkspersoner som oppfyller kriteriene for godt kontrollert astma (GOAL-kriterier) sammen med objektiv overholdelse av studieprotokoller over 2 uker vil da bli registrert i neste fase av studien.

Fase 1. Etter to uker kommer forsøkspersonene tilbake (besøk 2). På dette tidspunktet vil en blod (10 ml) og urinprøve bli tatt og lagret for påfølgende metabolomisk analyse. En utåndet gassprøve vil bli samlet inn og analysert for nitrogenoksidkonsentrasjon ved bruk av en sensitiv kjemiluminescensteknikk. En indusert sputumprøve vil også bli oppnådd ved bruk av standardiserte protokoller og celletall og differensial vil bli bestemt. Resten av sputumprøven vil også bli lagret for påfølgende analyse. Alle tester vil bli utført om morgenen etter en nattfaste.

Fase 2. I løpet av den andre fasen av studien vil forsøkspersonene bli instruert om å redusere kontrollmedisinen (inhalert kortikosteroid alene eller kombinert inhalert kortikosteroid med langtidsvirkende beta 2-agonist) med 50 %, f.eks. fra 4 drag daglig til 2 drag daglig. Forsøkspersonene vil logge på nettstedet deres daglig i 4 uker eller til de opplever en mild forverring (se definisjon nedenfor). Hvis de opplever en klinisk forverring, vil de bli bedt om å returnere til sykehuset hvor gjentatt blod-, urin-, utåndingsluft- og sputumtesting vil bli tatt (besøk 3a). De vil bli bedt om å øke kontrollmedisineringen og fortsette med den økte steroidfasen av studien. De som ikke opplever en klinisk eksaserbasjon vil returnere til sykehusstedet ved slutten av de fire ukene (besøk 3b). De vil ha gjentatte blod-, urin- og sputumprøver og vil deretter bli bedt om å eliminere kontrollmedisin i fire uker eller til de opplever en klinisk forverring. De som opplever en klinisk eksaserbasjon vil bli behandlet som beskrevet ovenfor. De som fortsetter å oppleve klinisk god kontroll vil bli brakt tilbake etter fire uker for gjentatt blod-, urin-, utåndingsluft- og sputumanalyse (besøk 3c). Gjennom den 4-8 ukers perioden med inhalasjonssteroidabstinens, vil pasientene bli bedt om å lagre en urinprøve tre ganger i uken. Disse prøvene vil bli lagret i forhåndsmerkede beholdere i fryseren til de hentes av studiekoordinatoren med ukentlige intervaller.

Fase 3. Etter at en pasient opplever en mild forverring eller ved slutten av 8 uker med steroidreduksjon og eliminering, vil pasientene gå inn i den siste fasen av studien. På det tidspunktet vil alle pasienter bli bedt om å øke kontrollmedisineringen tilbake til utgangsverdiene. De vil bli fulgt i fire uker og gjentatte blod-, urin-, utåndingsluft- og sputumprøver vil bli tatt (besøk 4). Til slutt vil forsøkspersonene bli instruert om å doble sin vanlige kontrollmedisinering i fire uker, hvoretter gjentatte blod-, urin- og sputumprøver vil bli tatt. Igjen vil forsøkspersonene samle inn og lagre urinprøver med en frekvens på 3 ganger per uke. Forsøkspersonene vil deretter bli instruert om å gjenoppta sin vanlige astmakontrollerende medisindosering, og studien vil være fullført (besøk 5). Alle tester vil bli utført om morgenen etter en nattfaste.

En mild eksaserbasjon vil bli definert av en av følgende hendelser:

1. En reduksjon i toppstrøm til mindre enn 80 % av beste innsats i to påfølgende dager.
2. En økning i lindrende medisiner (hurtigvirkende beta 2-agonist) med 50 % over basislinjebehovet i to påfølgende dager
3. Å våkne om natten på grunn av astma to netter på rad En alvorlig forverring vil bli definert som ethvert behov for ytterligere medisinsk kontakt for behandling av astma (f. Legevakt, walk-in-klinikk) eller sykehusinnleggelse for astma. Behovet for orale kortikosteroider vil også utgjøre en alvorlig forverring. Hvis forsøkspersonene på noe tidspunkt gjennomgår en alvorlig forverring, vil de bli undersøkt av enten sin egen behandlende lege eller av en av legene tilknyttet denne studien, og passende opptrapping av behandlingen vil bli påbegynt. REB vil bli informert om alle alvorlige eksacerbasjoner. Studiekoordinator og en av studielegene vil være tilgjengelig med personsøker hele døgnet i løpet av studiet.