Asthma-/Steroid-Entzugsstudie

Methoden:

Wir schlagen vor, 20 nichtrauchende, asthmatische Erwachsene zu untersuchen. Die Probanden werden aus ambulanten Asthmakliniken in Edmonton rekrutiert. Alle Probanden erfüllen die GINA-Kriterien für leichtes bis mittelschweres persistierendes Asthma. Nach informierter Zustimmung werden wir Blut-, induzierte Sputum- und Urinproben nach einer nächtlichen Fastenzeit und ohne Koffein für mindestens 24 Stunden erhalten. Wir erhalten auch routinemäßige demografische Informationen, einschließlich Alter, Geschlecht und üblicher Anwendung von Asthmamedikamenten. Wir erheben den gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsstatus anhand allgemeiner (15D) und krankheitsspezifischer (Asthma Quality of Life) Fragebögen. Die Probanden werden über die Verwendung von Peak-Flow-Metern und die typischen Symptome im Zusammenhang mit dem Verlust der Asthmakontrolle unterrichtet. Sie werden angewiesen, auf eine spezielle Asthma-Website zuzugreifen, die die oben genannten Fragen enthält (Besuch 1). Es gibt auch einen Ort, an dem Probanden zweimal täglich Peak-Flow-Messungen eingeben können. Die Website ist passwortgeschützt und jede Versuchsperson kann nur auf ihre eigenen individuellen Dateneingabeseiten zugreifen. Ein Forschungskoordinator kann mit einem eindeutigen Passwort wieder auf alle Probandendaten zugreifen. Wir werden dieses internetbasierte Programm verwenden, um den täglichen PEF und die täglichen Asthmasymptome zu überwachen. Die Patienten werden angewiesen, täglich auf die Website zuzugreifen, und werden nach 2 Wochen erneut untersucht. Die Probanden werden dann angewiesen, ihr gewohntes Asthma-Management fortzusetzen und sich täglich auf der Asthma-Website anzumelden, um die Symptome und zweimal täglich Spitzenflüsse aufzuzeichnen. Nur Probanden, die die Kriterien für gut kontrolliertes Asthma (GOAL-Kriterien) zusammen mit der objektiven Einhaltung der Studienprotokolle über 2 Wochen erfüllen, werden dann in die nächste Phase der Studie aufgenommen.

Phase 1. Nach zwei Wochen kehren die Probanden zurück (Besuch 2). Zu diesem Zeitpunkt werden eine Blut- (10 ml) und eine Urinprobe entnommen und für die anschließende Metabolomanalyse aufbewahrt. Eine ausgeatmete Gasprobe wird gesammelt und unter Verwendung einer empfindlichen Chemilumineszenztechnik auf die Stickoxidkonzentration analysiert. Eine induzierte Sputumprobe wird auch unter Verwendung standardisierter Protokolle erhalten und die Zellzahl und das Differential werden bestimmt. Der Rest der Sputumprobe wird ebenfalls für spätere Analysen aufbewahrt. Alle Tests werden am Morgen nach einem Fasten über Nacht durchgeführt.

Phase 2. Während der zweiten Phase der Studie werden die Probanden angewiesen, ihre Kontrollmedikation (inhalatives Kortikosteroid allein oder kombiniertes inhalatives Kortikosteroid mit langwirksamem Beta-2-Agonisten) um 50 % zu reduzieren, z. von 4 Zügen täglich bis zu 2 Zügen täglich. Die Probanden melden sich 4 Wochen lang täglich auf ihrer Website an oder bis sie eine leichte Exazerbation erfahren (siehe Definition unten). Wenn bei ihnen eine klinische Exazerbation auftritt, werden sie angewiesen, zum Krankenhaus zurückzukehren, wo erneut Blut-, Urin-, Ausatemluft- und Sputumtests durchgeführt werden (Besuch 3a). Sie werden angewiesen, ihre Kontrollmedikation zu erhöhen und mit der erhöhten Steroidphase der Studie fortzufahren. Diejenigen, bei denen keine klinische Exazerbation auftritt, werden am Ende der vier Wochen (Besuch 3b) zum Krankenhausstandort zurückkehren. Sie erhalten wiederholt Blut-, Urin- und Sputumproben und werden dann angewiesen, die Kontrollmedikation für vier Wochen oder bis zum Auftreten einer klinischen Exazerbation abzusetzen. Diejenigen, bei denen eine klinische Exazerbation auftritt, werden wie oben beschrieben behandelt. Diejenigen, die weiterhin eine klinisch gute Kontrolle erfahren, werden nach vier Wochen für eine erneute Blut-, Urin-, Ausatemluft- und Sputumanalyse (Besuch 3c) zurückgebracht. Während der 4- bis 8-wöchigen Entzugsperiode des inhalativen Steroids werden die Patienten gebeten, dreimal wöchentlich eine Urinprobe aufzubewahren. Diese Proben werden in voretikettierten Behältern in ihrem Gefrierschrank gelagert, bis sie in wöchentlichen Abständen vom Studienkoordinator abgeholt werden.

Phase 3. Nachdem ein Patient eine leichte Exazerbation erfährt oder am Ende von 8 Wochen der Steroidreduktion und -eliminierung, treten die Patienten in die letzte Phase der Studie ein. Zu diesem Zeitpunkt werden alle Patienten angewiesen, ihre Kontrollmedikation wieder auf ihre Ausgangswerte zu erhöhen. Sie werden vier Wochen lang beobachtet und es werden wiederholt Blut-, Urin-, Ausatemluft- und Sputumproben entnommen (Besuch 4). Schließlich werden die Probanden angewiesen, ihre übliche Kontrollmedikation vier Wochen lang zu verdoppeln, wonach wiederholt Blut-, Urin- und Sputumproben entnommen werden. Auch hier sammeln und lagern die Probanden dreimal pro Woche Urinproben. Die Probanden werden dann angewiesen, ihre übliche Medikamentendosierung zur Behandlung von Asthma wieder aufzunehmen, und die Studie ist abgeschlossen (Besuch 5). Alle Tests werden am Morgen nach einem Fasten über Nacht durchgeführt.

Eine leichte Exazerbation wird durch eines der folgenden Ereignisse definiert:

1. Eine Verringerung des Spitzenflusses auf weniger als 80 % der Bestleistung an zwei aufeinanderfolgenden Tagen.
2. Eine Erhöhung der Bedarfsmedikation (schnell wirksamer Beta-2-Agonist) um 50 % gegenüber dem Ausgangsbedarf an zwei aufeinanderfolgenden Tagen
3. Nächtliches Erwachen aufgrund von Asthma in zwei aufeinanderfolgenden Nächten Eine schwere Exazerbation wird definiert als jede Notwendigkeit eines zusätzlichen medizinischen Kontakts zur Behandlung von Asthma (z. Notaufnahme, Walk-in-Klinik) oder jede Krankenhauseinweisung wegen Asthma. Der Bedarf an oralen Kortikosteroiden wird ebenfalls eine schwere Exazerbation darstellen. Wenn die Probanden zu irgendeinem Zeitpunkt eine schwere Exazerbation erleiden, werden sie entweder von ihrem eigenen behandelnden Arzt oder von einem der an dieser Studie beteiligten Ärzte untersucht, und es wird eine angemessene Eskalation der Behandlung eingeleitet. Der REB wird über alle schwerwiegenden Exazerbationen informiert. Der Studienkoordinator und einer der Studienärzte sind während des Studienverlaufs rund um die Uhr per Pager erreichbar.