Uno studio di fase II per il trattamento di soggetti con carcinoma renale avanzato

Criterio di inclusione:

• carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico documentato istologicamente confermato con il tumore primario in situ o dopo nefrectomia
• malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali (TC o RM) o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• non più di 3 ricadute (o precedenti trattamenti sistemici)
• incapace di ricevere o fallimento di una precedente terapia con agenti leganti il ​​fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o inibitori della tirosin-chinasi del recettore del VEGF o altri inibitori multi-chinasici
• blocchi di tessuto o sezioni di tessuto dalla diagnosi iniziale o dopo la diagnosi di malattia metastatica avanzata sono disponibili per la presentazione al laboratorio centrale entro circa 4 settimane dopo l'arruolamento o l'approvazione da parte dello sponsor (al ricevimento della giustificazione del motivo per cui il campione non è disponibile)
• età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG di 0-2
• concentrazione di emoglobina ≥ 9 g/dL
• conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10(9th)/L
• calcio sierico corretto ≤ 10 mg/dL
• o creatinina sierica < 2,0 x limite superiore del normale OPPURE clearance della creatinina > 40 mL/min
• alanina aminotransferasi ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma o < 5,0 x ULN se il soggetto ha metastasi epatiche documentate o neoplasia epatica primitiva
• bilirubina totale sierica ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, deve essere ottenuto l'appropriato consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• metastasi cerebrali attive; metastasi cerebrali consentite a condizione che siano state trattate con intervento chirurgico e/o radioterapia e non mostrino evidenza di progressione alla TC cerebrale o alla risonanza magnetica 2 mesi dopo l'intervento chirurgico e/o la radioterapia
• malattia medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento) che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
• storia documentata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana
• storia documentata di epatite cronica virale
• ricevuto farmaci biologici, piccole molecole, immunoterapia, chemioterapia, radioterapia o altri agenti per il trattamento del cancro renale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• trattati in precedenza con terapia mirata c-Met o HGF

• terapia anticoagulante concomitante o precedente (entro 7 giorni prima dell'arruolamento), ad eccezione di:

  • Uso di warfarin a basso dosaggio (< 2 mg/die) per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale o
  • È consentito l'uso di eparine a basso peso molecolare (LMWH, ad esempio enoxaparina sodica [Lovenox] ed eparina non frazionata per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale)
• uso concomitante di ormoni o altri agenti chemioterapici ad eccezione degli steroidi somministrati per l'insufficienza surrenalica e degli ormoni somministrati per condizioni non correlate alla malattia (p. es., insulina per il diabete); tranne che per motivi diversi dal cancro
• concomitante radioterapia palliativa o terapeutica
• attualmente arruolato o non ha ancora completato almeno 30 giorni dall'interruzione di altri dispositivi o terapie sperimentali, o il soggetto sta ricevendo altri agenti sperimentali
• infezione attiva che richiede trattamento entro 1 settimana prima dell'arruolamento
• - sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o recupero da un precedente intervento chirurgico
• storia passata o attuale di un'altra neoplasia, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato curativamente, del carcinoma in situ della cervice e di altri tumori solidi primari senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento curativo somministrato negli ultimi 3 anni
• allergia o sensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti nel prodotto sperimentale da somministrare
• incinta o sta allattando

• non acconsentire all'uso di adeguate precauzioni contraccettive durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale:

  • i soggetti di sesso femminile che non sono in post-menopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi all'ingresso nello studio) o documentati chirurgicamente sterili non saranno vincolati a questa esclusione
• precedentemente trattato con AMG 102
• precedentemente arruolati in questo studio
• non sarà disponibile per valutazioni di follow-up
• ha altri disturbi che compromettono la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio
• impossibilità di iniziare il trattamento specificato dal protocollo entro 3 giorni dall'arruolamento