Исследование фазы II для лечения субъектов с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой

Критерии включения:

• документально подтвержденная гистологически распространенная или метастатическая почечно-клеточная карцинома с первичной опухолью на месте или после нефрэктомии
• поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерно измеримое поражение размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов (КТ или МРТ) или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии
• не более 3 рецидивов (или предшествующее системное лечение)
• неспособность или неэффективность предшествующей терапии агентами, связывающими фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), или ингибиторами тирозинкиназы рецептора VEGF, или другими ингибиторами мультикиназ
• блоки или срезы ткани от начального или после диагностированного прогрессирующего метастатического заболевания доступны для отправки в центральную лабораторию в течение примерно 4 недель после регистрации или одобрения спонсором (после получения обоснования, почему образец недоступен)
• возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-2
• концентрация гемоглобина ≥ 9 г/дл
• абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10 (9-е)/л
• скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤ 10 мг/дл
• либо креатинин сыворотки < 2,0 x верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > 40 мл/мин
• аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы или < 5,0 x ВГН, если у субъекта есть подтвержденные метастазы в печень или первичное новообразование печени
• общий билирубин сыворотки ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
• перед любой процедурой, связанной с исследованием, должно быть получено соответствующее письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• активные метастазы в головной мозг; метастазы в головной мозг разрешены при условии, что они лечились с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии и не показывают признаков прогрессирования на КТ или МРТ головного мозга через 2 месяца после операции и/или лучевой терапии
• одновременное тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения), которое может поставить под угрозу участие в исследовании
• документированная история инфекции вируса иммунодефицита человека
• документально подтвержденный анамнез вирусного хронического гепатита
• получали биологическую, низкомолекулярную, иммунотерапию, химиотерапию, лучевую терапию или другие агенты для лечения рака почки в течение 28 дней до регистрации
• ранее получавшие таргетную терапию c-Met или HGF

• одновременная или предшествующая (в течение 7 дней до включения) антикоагулянтная терапия, за исключением:

  • Использование низких доз варфарина (< 2 мг/день) для профилактики тромбоза центрального венозного катетера или
  • Разрешено использование низкомолекулярных гепаринов (НМГ, например, эноксапарина натрия [Lovenox] и нефракционированного гепарина для профилактики тромбоза центрального венозного катетера).
• одновременное применение гормонов или других химиотерапевтических средств, за исключением стероидов, назначаемых при надпочечниковой недостаточности, и гормонов, назначаемых при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете); за исключением причин, не связанных с раком
• одновременная паллиативная или терапевтическая лучевая терапия
• в настоящее время зарегистрирован или еще не прошел по крайней мере 30 дней с момента прекращения использования другого исследуемого устройства или терапии, или субъект получает другой исследуемый препарат (агенты)
• активная инфекция, требующая лечения в течение 1 недели до регистрации
• перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до регистрации или восстановление после предыдущей операции
• наличие в анамнезе другого новообразования в прошлом или настоящем, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и другого первичного солидного рака без известных активных заболеваний и без лечения в течение последних 3 лет
• известная аллергия или чувствительность к любому из вспомогательных веществ в исследуемом продукте, который будет вводиться
• беременна или кормит грудью

• несогласие на использование адекватных мер контрацепции в ходе исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого продукта:

  • субъекты женского пола, которые не находятся в постменопаузе (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев на момент включения в исследование) или с документально подтвержденной хирургической стерильностью, не будут связаны этим исключением.
• ранее обработанный AMG 102
• ранее зачисленных в это исследование
• не будет доступен для последующих оценок
• имеет другие расстройства, которые ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и / или соблюдать процедуры исследования
• невозможность начать указанное в протоколе лечение в течение 3 дней после регистрации