Eine Phase-II-Studie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

• dokumentiertes histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom mit vorhandenem Primärtumor oder nach Nephrektomie
• messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm durch konventionelle Techniken (CT oder MRT) oder ≥ 10 mm durch Spiral-CT-Scan
• nicht mehr als 3 Schübe (oder vorherige systemische Behandlungen)
• eine vorherige Therapie mit vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-bindenden Mitteln oder VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren oder anderen Multi-Kinase-Inhibitoren nicht erhalten können oder versagt haben
• Gewebeblöcke oder Gewebeschnitte vom Anfangsstadium oder nach der Diagnose einer fortgeschrittenen metastasierten Erkrankung stehen zur Einreichung beim Zentrallabor innerhalb von etwa 4 Wochen nach der Registrierung oder Genehmigung durch den Sponsor zur Verfügung (nach Erhalt einer Begründung, warum die Probe nicht verfügbar ist).
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Hämoglobinkonzentration ≥ 9 g/dL
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10(9)/l
• korrigiertes Serumkalzium ≤ 10 mg/dL
• entweder Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
• Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder < 5,0 x ULN, wenn der Patient Lebermetastasen oder primäre Leberneoplasmen dokumentiert hat
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Vor jedem studienspezifischen Verfahren muss die entsprechende schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• aktive Hirnmetastasen; Hirnmetastasen erlaubt, sofern sie mit einer Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden und zwei Monate nach der Operation und/oder Strahlentherapie keine Anzeichen einer Progression im zerebralen CT- oder MRT-Scan zeigen
• gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme), die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• dokumentierte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus
• dokumentierte Vorgeschichte einer viralen chronischen Hepatitis
• innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung biologische, niedermolekulare, Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Mittel zur Behandlung von Nierenkrebs erhalten haben
• zuvor mit c-Met oder einer zielgerichteten HGF-Therapie behandelt wurden

• gleichzeitige oder vorherige (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme) Antikoagulationstherapie, außer:

  • Anwendung von niedrig dosiertem Warfarin (< 2 mg/Tag) zur Prophylaxe gegen zentralvenöse Katheterthrombosen oder
  • Die Verwendung von niedermolekularen Heparinen (LMWH, z. B. Enoxaparin-Natrium [Lovenox] und unfraktioniertem Heparin zur Prophylaxe gegen zentralvenöse Katheterthrombosen ist erlaubt
• gleichzeitige Anwendung von Hormonen oder anderen Chemotherapeutika mit Ausnahme von Steroiden, die bei Nebenniereninsuffizienz verabreicht werden, und Hormonen, die bei nicht krankheitsbedingten Zuständen verabreicht werden (z. B. Insulin bei Diabetes); außer aus nicht krebsbedingten Gründen
• begleitende palliative oder therapeutische Strahlentherapie
• derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Therapie eingeschrieben oder noch nicht mindestens 30 Tage nach Beendigung eines anderen Prüfpräparats oder einer anderen Prüfsubstanz erhalten
• aktive Infektion, die eine Behandlung innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung erfordert
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen oder sich von einer früheren Operation erholt haben
• Vorgeschichte oder aktuelle Geschichte eines anderen Neoplasmas, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und anderen primären soliden Krebserkrankungen ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne kurative Behandlung in den letzten 3 Jahren
• bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber einem der sonstigen Bestandteile des zu verabreichenden Prüfpräparats
• schwanger ist oder stillt

• Nichteinwilligung zur Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats:

  • Weibliche Probanden, die nicht postmenopausal sind (keine Menstruation seit mindestens 12 Monaten bei Studieneintritt) oder nachweislich chirurgisch steril sind, unterliegen nicht diesem Ausschluss
• zuvor mit AMG 102 behandelt
• zuvor in diese Studie eingeschrieben
• stehen für Nachuntersuchungen nicht zur Verfügung
• hat andere Störungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und / oder die Studienverfahren einzuhalten
• nicht in der Lage ist, innerhalb von 3 Tagen nach der Registrierung mit der im Protokoll festgelegten Behandlung zu beginnen