VEGF Trap nel trattamento di pazienti con melanoma ricorrente in stadio III o stadio IV che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Melanoma di stadio III o IV confermato istologicamente
• È consentito il melanoma cutaneo, oculare o della mucosa
• Malattia ricorrente e inoperabile
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• Nessuna evidenza di malattia del SNC, inclusi tumore cerebrale primario o metastasi cerebrali
• Nessuna metastasi cerebrale mediante risonanza magnetica o TC nelle ultime 4 settimane
• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• GB ≥ 3.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1 OPPURE proteine ​​urinarie < 500 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• PT INR ≤ 1,5 a meno che non si assumano warfarin a dose piena
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare un contraccettivo efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
  • Ipertensione incontrollata, definita come pressione sanguigna (PA) > 150/100 mm Hg o pressione sistolica > 180 mm Hg se pressione diastolica < 90 mm Hg negli ultimi 3 mesi
  • Infarto del miocardio, bypass coronarico o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  • Angina pectoris instabile negli ultimi 6 mesi
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi
  • Embolia polmonare, trombosi venosa profonda o altro evento tromboembolico negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia

• Nessuna malattia incontrollata concomitante, incluso, ma non limitato a uno dei seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Recuperato da tutte le precedenti terapie e interventi chirurgici importanti
• Nessuna precedente chemioterapia o terapia ormonale
• Più di 7 giorni dalla precedente biopsia dell'organo viscerale
• Più di 4 settimane dalla precedente terapia biologica o radioterapia
• Più di 28 giorni dal precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
• Nessun intervento chirurgico importante concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

• Warfarin a dose piena concomitante con PT INR > 1,5 consentito a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

  • INR nel range (2-3) con una dose stabile di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare
  • Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)