Ловушка VEGF в лечении пациентов с рецидивирующей меланомой III или IV стадии, не поддающихся хирургическому удалению

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная меланома III или IV стадии
• Допускается меланома кожи, глаз или слизистых оболочек
• Рецидивирующее, неоперабельное заболевание
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 одномерное измеримое поражение ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Нет признаков заболевания ЦНС, включая первичную опухоль головного мозга или метастазы в головной мозг.
• Отсутствие метастазов в головной мозг по данным МРТ или КТ в течение последних 4 недель
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• WBC ≥ 3000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
• Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Соотношение белок мочи: креатинин < 1 ИЛИ белок мочи < 500 мг при 24-часовом сборе мочи
• ПВ МНО ≤ 1,5, за исключением случаев приема полной дозы варфарина.
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней

• Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:

  • Инсульт в течение последних 6 мес.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как артериальное давление (АД) > 150/100 мм рт. ст. или систолическое АД > 180 мм рт. ст., если диастолическое АД < 90 мм рт. ст. в течение последних 3 месяцев
  • Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес.
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов в течение последних 6 мес.
  • Легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие в течение последних 6 месяцев
  • Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии

• Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая соблюдению режима исследования
• Восстановился после всей предшествующей терапии и серьезной операции
• Отсутствие предшествующей химиотерапии или гормональной терапии
• Более 7 дней с момента предыдущей основной биопсии внутренних органов
• Более 4 недель после предшествующей биологической терапии или лучевой терапии
• Более 28 дней после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии
• Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

• Одновременный прием полной дозы варфарина с ПВ МНО > 1,5 разрешен при соблюдении следующих критериев:

  • МНО в диапазоне (2-3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или низкомолекулярного гепарина
  • Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)