Trampa de VEGF en el tratamiento de pacientes con melanoma recurrente en estadio III o estadio IV que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Melanoma en estadio III o IV confirmado histológicamente
• Se permite el melanoma cutáneo, ocular o mucoso
• Enfermedad recurrente e inoperable
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales O ≥ 10 mm por tomografía computarizada espiral
• Sin evidencia de enfermedad del SNC, incluido tumor cerebral primario o metástasis cerebrales
• Sin metástasis cerebrales por resonancia magnética o tomografía computarizada en las últimas 4 semanas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 3 meses
• WBC ≥ 3000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Relación proteína en orina: creatinina < 1 O proteína en orina < 500 mg por recolección de orina de 24 horas
• PT INR ≤ 1.5 a menos que esté en dosis completa de warfarina
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial (PA) > 150/100 mm Hg o PA sistólica > 180 mm Hg si PA diastólica < 90 mm Hg en los últimos 3 meses
  • Infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Angina de pecho inestable en los últimos 6 meses
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa en los últimos 6 meses
  • Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico en los últimos 6 meses
  • Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía

• Ninguna enfermedad no controlada concurrente, que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
• Recuperado de toda la terapia previa y cirugía mayor
• Sin quimioterapia previa ni terapia hormonal
• Más de 7 días desde la biopsia de órgano visceral central anterior
• Más de 4 semanas desde terapia biológica o radioterapia previa
• Más de 28 días desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta
• Sin cirugía mayor concurrente
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH

• Se permite warfarina de dosis completa concurrente con PT INR> 1.5 siempre que se cumplan los siguientes criterios:

  • INR en rango (2-3) con una dosis estable de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular
  • Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)