Abraxane e Avastin come terapia per i pazienti con melanoma maligno, uno studio di fase II (AbraxAvast)

Criterio di inclusione:

• Melanoma maligno metastatico di stadio III o IV confermato istologicamente (chirurgicamente incurabile o non resecabile).
• Deve essere ingenuo alla chemio. È consentita la terapia chirurgica adiuvante con interferone, vaccini o citochine. Non è consentita una precedente terapia adiuvante con agenti chemioterapici. È consentita una precedente terapia per la malattia metastatica diversa dalla chemioterapia. Deve aver interrotto la precedente terapia consentita almeno 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione.
• Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST.
• Performance status ECOG di 0-1.
• Età ≥ 18 anni.
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica definita dai valori di laboratorio eseguiti entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della chirurgia maggiore.
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo fino a 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione e devono adottare precauzioni contraccettive approvate dal medico per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento come indicato dal proprio medico.
• Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento, come indicato dal proprio medico.
• Deve essersi ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento precedente al grado NCI CTCAE (v 3.0) di 0 o 1, ad eccezione delle tossicità non considerate un rischio per la sicurezza come l'alopecia.
• Prima dell'ingresso nello studio, deve essere ottenuto il consenso informato scritto. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per malattia metastatica con chemioterapia.
• Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima dell'ingresso nello studio.
• - Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Malattia nota del SNC.
• Precedente neuropatia sensoriale di grado 2 o superiore
• Emorragia di grado 3 NCI CTCAE (V 3.0) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Storia di o nota compressione del midollo spinale, o meningite carcinomatosa, o evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea sintomatica allo screening TC o MRI.
• - Uno qualsiasi dei seguenti entro i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
• Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 3.0 ≥ 2.
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi)
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico. Prove di cure di supporto o prove di non trattamento, ad es. QOL, sono consentiti.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo all'ingresso in questo studio.
• Tumore precedente (a meno che non vi sia un intervallo DRS di almeno 5 anni) o tumori maligni concomitanti in altri siti ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle curati chirurgicamente.
• Malattia infettiva clinicamente non controllata inclusa la positività all'HIV o la malattia correlata all'AIDS.
• Incinta o allattamento. Uso di efficaci mezzi contraccettivi (uomini e donne) in soggetti in età fertile.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Malattia vascolare periferica sintomatica.
• Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico, dissezione aortica).
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0, previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Interventi chirurgici minori come aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0
• Proteinuria allo screening come dimostrato dal dipstick delle urine per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei).
• Anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up