Abraxane og Avastin som terapi for patienter med malignt melanom, et fase II-studie (AbraxAvast)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, (kirurgisk uhelbredelig eller ikke-opererbar) stadium III eller IV metastatisk malignt melanom.
• Skal være kemo naiv. Kirurgisk adjuverende behandling med interferon, vacciner eller cytokiner er tilladt. Forudgående adjuverende behandling med kemoterapeutiske midler er ikke tilladt. Forudgående behandling for metastatisk sygdom, der ikke er kemoterapi, er tilladt. Skal have ophørt forudgående tilladt behandling mindst 4 uger før påbegyndelse af dosering.
• Minimum 1 målbar læsion i henhold til RECIST kriterier.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Alder ≥ 18 år.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion som defineret ved laboratorieværdier udført inden for 14 dage før påbegyndelse af dosering.
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af større operationer.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest op til 28 dage før påbegyndelse af dosering og praktisere medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen som anvist af deres læge.
• Mænd bør anvende en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i mindst 6 måneder efter endt behandling som anvist af deres læge.
• Skal være kommet sig over alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til NCI CTCAE (v 3.0) Grade of 0 eller 1, bortset fra toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko, såsom alopeci.
• Inden studiestart skal der indhentes skriftligt informeret samtykke. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi for metastatisk sygdom med kemoterapi.
• Psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før forsøget påbegyndes.
• Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt CNS-sygdom.
• Tidligere grad 2 eller højere sensorisk neuropati
• NCI CTCAE (V 3.0) grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med eller kendt rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sygdom ved screening CT- eller MR-scanning.
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Version 3.0 grad ≥ 2.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende plejeforsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. QOL, er tilladt.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
• Tidligere cancer (medmindre et DRS-interval på mindst 5 år) eller samtidige maligniteter på andre steder med undtagelse af kirurgisk helbredt carcinom in-situ af livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Kendt klinisk ukontrolleret infektionssygdom, herunder HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom.
• Gravid eller ammende. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder.
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
• Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, aortadissektion).
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Mindre kirurgiske indgreb som f.eks. fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
• Proteinuri ved screening som påvist med urinstik for proteinuri ≥ 2+ (patienter, der er opdaget at have ≥ 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før dag 0
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer