Abraxane a Avastin jako terapie pro pacienty s maligním melanomem, studie fáze II (AbraxAvast)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený (chirurgicky neléčitelný nebo neresekovatelný) metastatický maligní melanom stadia III nebo IV.
• Musí být chemo naivní. Chirurgická adjuvantní léčba interferonem, vakcínami nebo cytokiny je povolena. Předchozí adjuvantní léčba chemoterapeutiky není povolena. Předchozí léčba metastatického onemocnění, která není chemoterapií, je povolena. Musí být přerušena předchozí povolená léčba nejméně 4 týdny před zahájením podávání.
• Minimálně 1 měřitelná léze podle kritérií RECIST.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Věk ≥ 18 let.
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná laboratorními hodnotami provedenými během 14 dnů před zahájením podávání.
• Pacienti se musí zotavit z následků velkého chirurgického zákroku.
• Ženy ve fertilním věku by měly používat účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru až 28 dní před zahájením podávání a musí používat lékařsky schválená antikoncepční opatření po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby podle pokynů svého lékaře.
• Muži by měli během léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce podle pokynů svého lékaře.
• Musí se zotavit ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou vůči NCI CTCAE (v 3.0) stupně 0 nebo 1, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko, jako je alopecie.
• Před vstupem do studie je nutné získat písemný informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je nutné od pacienta získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba metastatického onemocnění s chemoterapií.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být prodiskutovány s pacientem před zahájením studie.
• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Známé onemocnění CNS.
• Předchozí stupeň 2 nebo vyšší senzorická neuropatie
• NCI CTCAE (V 3.0) krvácení 3. stupně do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Anamnéza nebo známá komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo známky symptomatického mozku nebo leptomeningeálního onemocnění při screeningu CT nebo MRI.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
• Přetrvávající srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE verze 3.0 ≥ 2.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg u antihypertenziv)
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Souběžná léčba v jiné klinické studii. Pokusy s podpůrnou péčí nebo zkoušky bez léčby, např. QOL, jsou povoleny.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
• Předchozí nádorové onemocnění (pokud není DRS interval alespoň 5 let) nebo souběžné malignity na jiných místech s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Známé klinicky nekontrolované infekční onemocnění včetně HIV pozitivity nebo onemocnění souvisejícího s AIDS.
• Těhotná nebo kojící. Použití účinných prostředků antikoncepce (muži i ženy) u osob ve fertilním věku.
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
• Symptomatické onemocnění periferních cév.
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty).
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0, očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Menší chirurgické zákroky, jako je aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
• Proteinurie při screeningu prokázaná močovou měrkou na proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých byla na základě analýzy moči měrkou ≥ 2+ na začátku studie, by měli podstoupit sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy