Abraxane und Avastin als Therapie für Patienten mit malignem Melanom, eine Phase-II-Studie (AbraxAvast)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes (chirurgisch unheilbares oder nicht resezierbares) metastasiertes malignes Melanom im Stadium III oder IV.
• Muss Chemo-naiv sein. Eine chirurgische adjuvante Therapie mit Interferon, Impfstoffen oder Zytokinen ist zulässig. Eine vorherige adjuvante Therapie mit Chemotherapeutika ist nicht zulässig. Eine vorherige Therapie der metastasierten Erkrankung, bei der es sich nicht um eine Chemotherapie handelt, ist zulässig. Die vorherige zulässige Therapie muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Dosierung abgebrochen worden sein.
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Dosierung ermittelt wurden.
• Die Patienten müssen sich von den Folgen einer größeren Operation erholt haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bis zu 28 Tage vor Beginn der Behandlung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung gemäß den Anweisungen ihres Arztes medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen angewendet werden.
• Männer sollten während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung gemäß den Anweisungen ihres Arztes eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Muss sich von allen mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten gemäß NCI CTCAE (v 3.0) Grad 0 oder 1 erholt haben, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden, wie z. B. Alopezie.
• Vor Studieneintritt muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie der metastasierten Erkrankung mit Chemotherapie.
• Psychischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; Diese Bedingungen sollten vor Beginn der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Bekannte ZNS-Erkrankung.
• Frühere sensorische Neuropathie Grad 2 oder höher
• NCI CTCAE (V 3.0) Blutung Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Anamnese oder bekannte Rückenmarkskompression oder karzinomatöse Meningitis oder Anzeichen einer symptomatischen Gehirn- oder leptomeningealen Erkrankung im Screening-CT- oder MRT-Scan.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall oder Lungenembolie.
• Anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Version 3.0 Grad ≥ 2.
• Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Versuche zur unterstützenden Pflege oder Versuche ohne Behandlung, z.B. QOL, sind erlaubt.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.
• Frühere Krebserkrankungen (es sei denn, es liegt ein DRS-Intervall von mindestens 5 Jahren vor) oder gleichzeitige maligne Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Bekannte klinisch unkontrollierte Infektionskrankheit, einschließlich HIV-Positivität oder AIDS-bedingter Erkrankung.
• Schwanger oder stillend. Einsatz wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter.
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher.
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z.B. Aortenaneurysma, Aortendissektion).
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0, Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kleinere chirurgische Eingriffe wie Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
• Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch Urinteststreifen auf Proteinurie ≥ 2+ (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie ≥ 2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein).
• Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten