Abraxane og Avastin som terapi for pasienter med malignt melanom, en fase II-studie (AbraxAvast)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, (kirurgisk uhelbredelig eller ikke-opererbar) stadium III eller IV metastatisk malignt melanom.
• Må være cellegiftnaiv. Kirurgisk adjuvant behandling med interferon, vaksiner eller cytokiner er tillatt. Tidligere adjuvant behandling med kjemoterapeutika er ikke tillatt. Forutgående behandling for metastatisk sykdom som ikke er kjemoterapi er tillatt. Må ha avbrutt tidligere tillatt behandling minst 4 uker før oppstart av dosering.
• Minimum 1 målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Alder ≥ 18 år.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som definert av laboratorieverdier utført innen 14 dager før oppstart av dosering.
• Pasienter må ha kommet seg etter effekter av større operasjoner.
• Kvinner i fertil alder bør bruke en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest inntil 28 dager før start av dosering og praktisere medisinsk godkjente prevensjonstiltak i minst 6 måneder etter fullført behandling som anvist av legen.
• Menn bør bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter fullført behandling som anvist av legen.
• Må ha kommet seg etter alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til NCI CTCAE (v 3.0) grad 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko som alopecia.
• Før studiestart må skriftlig informert samtykke innhentes. Skriftlig informert samtykke må innhentes fra pasienten før noen studierelaterte prosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for metastatisk sykdom med kjemoterapi.
• Psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før prøvestart.
• Større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
• Kjent CNS-sykdom.
• Tidligere grad 2 eller høyere sensorisk nevropati
• NCI CTCAE (V 3.0) grad 3 blødning innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
• Anamnese med eller kjent ryggmargskompresjon, eller karsinomatøs meningitt, eller tegn på symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal sykdom ved screening CT- eller MR-skanning.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før administrasjon av studielegemiddel: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli.
• Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE versjon 3.0 grad ≥ 2.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Samtidig behandling på en annen klinisk studie. Understøttende omsorgsforsøk eller ikke-behandlingsforsøk, f.eks. QOL, er tillatt.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.
• Tidligere kreft (med mindre et DRS-intervall på minst 5 år) eller samtidige maligniteter på andre steder med unntak av kirurgisk kurert karsinom in situ i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Kjent klinisk ukontrollert infeksjonssykdom inkludert HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom.
• Gravid eller ammende. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon).
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Mindre kirurgiske prosedyrer som finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0
• Proteinuri ved screening som påvist med urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥ 2+ proteinuri på peilepinneurinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 0
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer