Abraxane en Avastin als therapie voor patiënten met maligne melanoom, een fase II-onderzoek (AbraxAvast)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd, (chirurgisch ongeneeslijk of inoperabel) stadium III of IV gemetastaseerd maligne melanoom.
• Moet chemo naïef zijn. Chirurgische adjuvante therapie met interferon, vaccins of cytokines is toegestaan. Voorafgaande adjuvante therapie met chemotherapeutica is niet toegestaan. Voorafgaande therapie voor gemetastaseerde ziekte die geen chemotherapie is, is toegestaan. Moet eerdere toegestane therapie hebben gestaakt ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering.
• Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST-criteria.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de dosering.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tot 28 dagen vóór aanvang van de dosering een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen toepassen, zoals voorgeschreven door hun arts.
• Mannen dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling, zoals voorgeschreven door hun arts.
• Moet hersteld zijn van alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten voor NCI CTCAE (v 3.0) Graad 0 of 1, behalve voor toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, zoals alopecia.
• Voordat u aan de studie begint, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van de patiënt worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte met chemotherapie.
• psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken voordat de proef wordt opgenomen.
• Grote operatie of bestraling binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Bekende ziekte van het CZS.
• Vorige Graad 2 of hoger sensorische neuropathie
• NCI CTCAE (V 3.0) graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Geschiedenis van of bekende compressie van het ruggenmerg, of carcinomateuze meningitis, of bewijs van symptomatische hersen- of leptomeningeale ziekte bij screening CT- of MRI-scan.
• Een van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 3.0 graad ≥ 2.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva)
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, b.v. QOL, zijn toegestaan.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
• Eerdere kanker (tenzij een DRS-interval van ten minste 5 jaar) of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Bekende klinisch ongecontroleerde infectieziekte, waaronder hiv-positiviteit of aan aids gerelateerde ziekte.
• Zwanger of borstvoeding. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd.
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen.
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte.
• Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie).
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0, anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kleine chirurgische ingrepen zoals fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 0
• Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door urinepeilstok voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten bij wie ≥ 2+ proteïnurie is vastgesteld bij urineonderzoek met peilstok bij baseline, moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures