Abraxane y Avastin como terapia para pacientes con melanoma maligno, un estudio de fase II (AbraxAvast)

Criterios de inclusión:

• Melanoma maligno metastásico en estadio III o IV (quirúrgicamente incurable o irresecable) confirmado histológicamente.
• Debe ser quimio naïve. Se permite la terapia adyuvante quirúrgica con interferón, vacunas o citoquinas. No se permite la terapia adyuvante previa con agentes quimioterápicos. Se permite la terapia previa para la enfermedad metastásica que no sea quimioterapia. Debe haber interrumpido la terapia permitida anterior al menos 4 semanas antes del inicio de la dosificación.
• Un mínimo de 1 lesión medible según criterios RECIST.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Edad ≥ 18 años.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo definido por los valores de laboratorio realizados dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de una cirugía mayor.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa hasta 28 días antes del comienzo de la dosificación y practicar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento según las indicaciones de su médico.
• Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento según las indicaciones de su médico.
• Debe haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior al grado 0 o 1 de NCI CTCAE (v 3.0), excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad, como la alopecia.
• Antes de ingresar al estudio, se debe obtener el consentimiento informado por escrito. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica con quimioterapia.
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de ingresar al ensayo.
• Cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad conocida del SNC.
• Neuropatía sensorial previa de grado 2 o superior
• Hemorragia de grado 3 NCI CTCAE (V 3.0) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Historia de o conocida compresión de la médula espinal, o meningitis carcinomatosa, o evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea sintomática en la tomografía computarizada o resonancia magnética de detección.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.
• Arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE Versión 3.0 grado ≥ 2.
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
• Cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Tratamiento concurrente en otro ensayo clínico. Ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento, p. QOL, están permitidos.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.
• Cáncer previo (a menos que un intervalo de DRS de al menos 5 años) o neoplasias malignas concurrentes en otros sitios con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino curado quirúrgicamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
• Enfermedad infecciosa clínicamente no controlada conocida, incluida la positividad del VIH o enfermedades relacionadas con el SIDA.
• Embarazada o amamantando. Uso de medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
• Enfermedad vascular periférica sintomática.
• Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico, disección aórtica).
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Procedimientos quirúrgicos menores, como aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0
• Proteinuria en la selección demostrada por la tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento