Studio per studiare la sicurezza e il metabolismo di GSK376501 in soggetti in sovrappeso

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è sano e in sovrappeso/obeso, definito come avente un indice di massa corporea superiore a 25 ma inferiore a 35 kg/m2 inclusi.
• Il soggetto è un maschio adulto o una femmina in età non fertile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Il soggetto e il suo partner sono disposti a utilizzare il metodo contraccettivo a doppia barriera dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio fino a quando non sono trascorse 5 emivite del farmaco dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto mostra un ECG con valori compresi negli intervalli specificati nel protocollo allo screening o al basale.
• Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto, che include la capacità di leggere, comprendere e rispettare i requisiti e le restrizioni del protocollo come descritto nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a qualsiasi farmaco chimicamente correlato al farmaco in studio o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione allo studio.
• Ha un'allergia nota a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione in compresse di GSK376501 o pioglitazone (se applicabile).
• Ha sensibilità all'eparina o storia di trombocitopenia indotta da eparina.
• - Ha una storia di abuso o dipendenza da alcol entro 12 mesi prima dello studio.
• Ha un test alcolico positivo allo screening o al basale e/o non è disposto ad astenersi dall'alcol per 72 ore prima dell'inizio della somministrazione fino alla dimissione dalla clinica e per 72 ore prima della visita di follow-up.
• Non è disposto ad astenersi da prodotti contenenti caffeina o xantina per 24 ore prima di ogni dose e durante ogni periodo interno e per 24 ore prima della visita di follow-up.
• - Il soggetto fuma o ha usato tabacco o prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti lo studio, o è positivo per la cotinina nelle urine allo screening o al basale.
• Non è disposto ad astenersi dall'uso di tabacco o droghe illecite durante lo studio e/o risulta positivo al test per cotinina urinaria o droghe d'abuso allo screening o al basale. Come minimo, l'elenco dei farmaci o delle classi di farmaci che verranno sottoposti a screening include quanto segue: anfetamine, barbiturici, benzoilecgonina, benzodiazepine, cannabinoidi, cotinina e oppiacei.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Ha una pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 140 a 90 mmHg, una pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 60 mmHg e/o una frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo da 90 a 45 bpm, inclusi, allo screening o al basale.
• Sperimentare anomalie ECG clinicamente significative allo screening o al basale.
• Ha una storia o prove attuali di un test HIV positivo.
• - Ha una storia o un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening.
• Ha test di screening di sicurezza di laboratorio al di fuori degli intervalli specificati nel protocollo allo screening o al basale. T.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile.
• Ha una storia di rabdomiolisi.
• Ha insufficienza cardiaca congestizia o una storia di insufficienza cardiaca congestizia con sintomi di classe I-IV della New York Heart Association
• - Ha una storia di disfunzione tiroidea o un test di funzionalità tiroidea anormale come valutato dal TSH allo screening.
• Ha una storia o evidenza attuale di apnea notturna.
• Ha avuto una precedente esposizione a GSK376501, ad eccezione dei soggetti randomizzati in uno studio precedentemente completato con GSK376501 che possono partecipare solo alla coorte che valuta pioglitazone.
• Ha avuto un trattamento con qualsiasi altra nuova entità molecolare (farmaco sperimentale) durante i precedenti 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo), prima della prima dose dell'attuale farmaco in studio . Ai fini di questo studio, una nuova entità molecolare è definita come qualsiasi composto che non abbia ancora raggiunto lo sviluppo di Fase 3. Il washout è definito dall'ultima dose del farmaco in studio nello studio precedente fino alla prima dose del farmaco in studio.
• È stato esposto a più di quattro nuove entità molecolari nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Ha utilizzato i seguenti farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio: vitamine (a una dose superiore all'indennità giornaliera raccomandata) o integratori dietetici o a base di erbe, compresa l'erba di San Giovanni.
• Non è in grado o non vuole interrompere l'uso di paracetamolo 72 ore prima di ciascuna dose e durante ciascun periodo interno e non lo utilizza entro 72 ore dalla visita di follow-up.
• Richiede l'uso di un farmaco proibito.
• Non è in grado o non vuole astenersi dal consumo di pompelmo o succo di pompelmo per 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino a quando non è stato raccolto il campione farmacocinetico finale.