Studie ke zkoumání bezpečnosti a metabolismu GSK376501 u subjektů s nadváhou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý a má nadváhu/obezitu, definovanou jako subjekt s indexem tělesné hmotnosti vyšším než 25, ale nižším než 35 kg/m2 včetně.
• Subjektem je dospělý muž nebo žena v nefertilním věku ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt a jeho partner jsou ochotni používat dvoubariérovou metodu antikoncepce od prvního dne podávání studovaného léčiva až do uplynutí 5 poločasů léčiva po posledním dni podávání studovaného léčiva.
• Subjekt demonstruje EKG s hodnotami v rozmezích specifikovaných v protokolu při screeningu nebo výchozí hodnotě.
• Subjekt je schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje schopnost číst, porozumět a dodržovat protokolové požadavky a omezení, jak je popsáno ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na jakýkoli lék, který je chemicky příbuzný studovanému léku, nebo má v anamnéze lékovou či jinou alergii, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast ve studii.
• Má známou alergii na kteroukoli pomocnou látku přípravku GSK376501 nebo pioglitazon (podle potřeby).
• Má citlivost na heparin nebo má v anamnéze heparinem indukovanou trombocytopenii.
• Má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo závislost v průběhu 12 měsíců před studií.
• Má pozitivní test na alkohol při screeningu nebo na začátku a/nebo není ochoten abstinovat po dobu 72 hodin před zahájením dávkování, dokud nebude propuštěn z kliniky, a po dobu 72 hodin před následnou návštěvou.
• Není ochoten zdržet se produktů obsahujících kofein nebo xantin po dobu 24 hodin před každou dávkou a během každého interního období a po dobu 24 hodin před následnou návštěvou.
• Subjekt kouří nebo užil tabák nebo produkty obsahující nikotin během 6 měsíců před studií nebo je pozitivní na kotinin v moči při screeningu nebo na začátku studie.
• Není ochoten zdržet se užívání tabáku nebo nezákonných drog během studie a/nebo má pozitivní testy na kotinin v moči nebo drogy zneužívané při screeningu nebo na začátku studie. Seznam drog nebo skupin drog, které budou podrobeny screeningu, zahrnuje minimálně následující: amfetaminy, barbituráty, benzoylekgonin, benzodiazepiny, kanabinoidy, kotinin a opiáty.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Má systolický krevní tlak mimo rozsah 140 až 90 mmHg, diastolický krevní tlak mimo rozsah 90 až 60 mmHg a/nebo srdeční frekvenci mimo rozsah 90 až 45 tepů/min, včetně, při screeningu nebo na začátku.
• Zkušenosti s klinicky významnými abnormalitami EKG při screeningu nebo na začátku.
• Má v minulosti nebo v současnosti důkaz o pozitivním testu na HIV.
• Má v anamnéze nebo má pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní výsledek na protilátky proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
• Má laboratorní bezpečnostní screeningové testy mimo rozsahy specifikované v protokolu při screeningu nebo na začátku. T.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku.
• Má v anamnéze rhabdomyolýzu.
• Má městnavé srdeční selhání nebo anamnézu městnavého srdečního selhání s příznaky New York Heart Association třídy I-IV
• Má v anamnéze dysfunkci štítné žlázy nebo abnormální test funkce štítné žlázy podle TSH při screeningu.
• Má v anamnéze nebo v současnosti známky spánkové apnoe.
• Měl předchozí expozici GSK376501, s výjimkou subjektů randomizovaných do dříve dokončené studie s GSK376501 se může účastnit pouze kohorty hodnotící pioglitazon.
• podstoupil léčbu jakoukoli jinou novou molekulární entitou (zkoumaným lékem) během předchozích 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku léku (podle toho, co je delší), před první dávkou současné studované medikace . Pro účely této studie je nová molekulární entita definována jako jakákoli sloučenina, která ještě nedosáhla fáze 3 vývoje. Vymývání je definováno od poslední dávky studovaného léčiva v předchozí studii do první dávky studovaného léčiva.
• Byl vystaven více než čtyřem novým molekulárním entitám během 12 měsíců před prvním dnem podávání.
• Použil následující léky na předpis nebo bez předpisu během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku: vitamíny (v dávce vyšší, než je doporučená denní dávka) nebo dietní nebo bylinné doplňky, včetně třezalky tečkované.
• Není schopen nebo ochoten přerušit užívání acetaminofenu 72 hodin před každou dávkou a během každého interního období a žádné užívání do 72 hodin od následné návštěvy.
• Vyžaduje použití zakázaných léků.
• Není schopen nebo ochoten zdržet se konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy po dobu 7 dnů před první dávkou studovaného léku, dokud nebude odebrán konečný farmakokinetický vzorek.