Studio sulla sicurezza del virus vaccinale modificato per il cancro
Uno studio di fase I con aumento della dose di vvDD-CDSR (CD/ SMR del virus Vaccinia a doppia eliminazione) somministrato mediante iniezione intratumorale o iniezione endovenosa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di fase I, in aperto, a dose singola, con aumento della dose in soggetti con melanoma, carcinoma mammario o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, fegato, adenocarinoma del colon-retto o del pancreas. I soggetti intratumorali saranno stratificati in 2 gruppi. Il gruppo A comprende coloro che sono stati vaccinati con il virus vaccinico. È richiesta una storia di vaccinazione e una cicatrice nel sito di vaccinazione. I soggetti del gruppo B includeranno coloro che non sono stati vaccinati. Si prevede che il profilo di tossicità sarà molto diverso tra coloro che sono stati vaccinati in precedenza con il virus del vaccinia e pertanto i soggetti saranno stratificati separatamente in questo studio di Fase I. Tutti i soggetti che hanno tumori refrattari riceveranno un trattamento a uno dei cinque livelli di dose in un progetto di aumento della dose sequenziale a dose singola. I soggetti idonei riceveranno 1 trattamento di vvDD-CDSR. Una dose può essere suddivisa tra 1-3 lesioni. La somma totale dei diametri massimi delle lesioni da iniettare deve essere < 10 cm.
Una volta definita la MTD e/o la MFD nel vaccinato I.T. braccio descritto sopra, un soggetto aggiuntivo può essere arruolato a un livello di dose inferiore rispetto a MTD/MFD e a I.V. può iniziare la fase di infusione. I pazienti arruolati nel braccio di infusione endovenosa riceveranno una singola somministrazione di vvDD-CDSR a uno dei tre livelli di dose in un progetto sequenziale di aumento della dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maggiore di 18 anni di età
- Cancro istologicamente confermato che è progredito nonostante la terapia standard. Devono avere uno dei seguenti tipi di tumore: melanoma, carcinoma mammario o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, fegato, colon-retto o pancreas
- Il cancro non è curabile chirurgicamente
- Karnofsky Performance Status (KPS) > 70 (vedi Appendice B)
- Sopravvivenza prevista di almeno 16 settimane
- Se sessualmente attivo, disponibilità a utilizzare il preservativo per 3 mesi dopo il trattamento in studio con vvDD-CDSR
- La capacità di comprensione e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
- In grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: globuli bianchi > 3.500 e <50.000 cellule/mm3, ANC > 1.500 cellule/mm3, emoglobina > 10 g/dL e conta piastrinica > 150.000 cellule/mm3
- Funzionalità renale adeguata: livello di creatinina sierica ≤ 1,2 x ULN
Criteri di esclusione:
- Incinta o allattamento di un neonato
- Infezione virale attiva (inclusi HIV, epatite B e C)
- Uso di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori entro 4 settimane dal trattamento
- Infezione attiva clinicamente significativa o condizione medica non controllata (ad es. polmonare, neurologica, cardiovascolare, gastrointestinale, genito-urinaria) considerata ad alto rischio per il nuovo trattamento farmacologico sperimentale
- Immunodeficienza significativa (ad es. a causa di malattie preesistenti e/o farmaci) nei contatti del soggetto o della famiglia
- Storia di eczema che richiede una terapia sistemica
- Malattia cardiaca instabile che include ma non è limitata a: Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: IM, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, miocardite, aritmie diagnosticate e che richiedono farmaci o qualsiasi cambiamento clinicamente significativo dello stato cardiaco
- Tumori bersaglio aderenti a una struttura vascolare principale (ad es. arteria carotidea)
- - Soggetti che hanno ricevuto radiazioni, chemioterapia o altra terapia potenzialmente immunosoppressiva nelle 4 settimane precedenti lo screening dello studio
- Ascite clinicamente significativa e/o a rapido accumulo, versamenti pericardici e/o pleurici
- Sperimentato una grave reazione sistemica o un effetto collaterale a seguito di una precedente vaccinazione contro il vaiolo
- Soggetti con contatti familiari che sono in gravidanza o che allattano, bambini < 5 anni, hanno una storia di eczema che a un certo punto ha richiesto una terapia sistemica o hanno una significativa immunodeficienza dovuta a una malattia di base (ad es. HIV) e/o farmaci (ad es. corticosteroidi sistemici) saranno esclusi a meno che non possano essere presi accordi di vita alternativi durante il periodo di somministrazione attiva del soggetto e per tre settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
- Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato.
- Conta delle cellule T CD4 < 350 per µL di sangue
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: UN
Soggetti che sono stati vaccinati con virus vaccinico (vaiolo) e riceveranno vvDD-CDSR mediante iniezione intratumorale
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I soggetti idonei riceveranno 1 trattamento di vvDD-CDSR. Una dose può essere suddivisa tra 1-3 lesioni. La somma totale dei diametri massimi delle lesioni da iniettare deve essere < 10 cm. Coorte 1: 3 x 10e7 p.f.u. Coorte 2: 1 x 10e8 p.f.u. Coorte 3: 3 x 10e8 p.f.u. Coorte 4: 1 x 10e9 p.f.u. Coorte 5: 3 x 10e9 p.f.u. I soggetti idonei riceveranno 1 infusione di vvDD-CDSR. Coorte 1: 3 x 10e8 p.f.u; Coorte 2: 1 x 10e9 p.f.u.; Coorte 3: 3 x 10e9 p.f.u. |
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Sperimentale: B
I soggetti includeranno coloro che non sono stati vaccinati con virus vaccinico (vaiolo) e riceveranno vvDD-CDSR mediante iniezione intratumorale.
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I soggetti idonei riceveranno 1 trattamento di vvDD-CDSR. Una dose può essere suddivisa tra 1-3 lesioni. La somma totale dei diametri massimi delle lesioni da iniettare deve essere < 10 cm. Coorte 1: 3 x 10e7 p.f.u. Coorte 2: 1 x 10e8 p.f.u. Coorte 3: 3 x 10e8 p.f.u. Coorte 4: 1 x 10e9 p.f.u. Coorte 5: 3 x 10e9 p.f.u. I soggetti idonei riceveranno 1 infusione di vvDD-CDSR. Coorte 1: 3 x 10e8 p.f.u; Coorte 2: 1 x 10e9 p.f.u.; Coorte 3: 3 x 10e9 p.f.u. |
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Sperimentale: C
I soggetti saranno coloro che sono stati vaccinati con virus vaccinico (vaiolo) e riceveranno il vvCD-CDSR tramite infusione endovenosa
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I soggetti idonei riceveranno 1 trattamento di vvDD-CDSR. Una dose può essere suddivisa tra 1-3 lesioni. La somma totale dei diametri massimi delle lesioni da iniettare deve essere < 10 cm. Coorte 1: 3 x 10e7 p.f.u. Coorte 2: 1 x 10e8 p.f.u. Coorte 3: 3 x 10e8 p.f.u. Coorte 4: 1 x 10e9 p.f.u. Coorte 5: 3 x 10e9 p.f.u. I soggetti idonei riceveranno 1 infusione di vvDD-CDSR. Coorte 1: 3 x 10e8 p.f.u; Coorte 2: 1 x 10e9 p.f.u.; Coorte 3: 3 x 10e9 p.f.u. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose massima fattibile (MFD) e la sicurezza del vvDD-CDSR somministrato mediante iniezione intratumorale (I.T.) e infusione endovenosa (I.V.).
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Replicazione/farmacocinetica di vvDD-CDSR
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Risposta immunitaria a vvDD-CDSR e al tumore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Efficacia antitumorale di vvDD-CDSR
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Herbert J. Zeh, MD, PhD, University of Pittsburgh
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie virali
- Infezioni
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Infezioni da virus del DNA
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Infezioni da Poxviridae
- Adenocarcinoma
- Melanoma
- Carcinoma, cellule squamose
- Neoplasie, cellule squamose
- Vaccini
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-041
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