Regolazione del neuropeptide Y (NPY) dei nocicettori

Gli studi in corso sui ratti indicano che un neuropeptide di derivazione simpatica, il neuropeptide Y (NPY), inibisce potentemente l'attività della classe di nocicettori sensibili alla capsaicina (cioè i neuroni del "dolore"). Non è noto se questi risultati, generati da studi sui roditori, si verifichino nei tessuti umani in condizioni normali o infiammate. Intendiamo testare l'ipotesi che NPY inibisca l'inizio dell'infiammazione neurogena, come misurato dal ridotto rilascio di sostanza P, dalla classe capsaicina-sensibile di neuroni petidergici che innervano la polpa dentale normale e infiammata. Tali azioni sarebbero fisiologicamente e clinicamente significative, poiché l'inibizione dell'esocitosi dai terminali periferici delle fibre afferenti primarie nocicettive altererebbe probabilmente l'infiammazione neurogena, la vasodilatazione locale e, possibilmente il dolore. La nostra strategia di ricerca si avvale di un tessuto innervato in modo univoco: la polpa dentale. L'applicazione di qualsiasi stimolo fisiologico alla polpa dentale umana, compresi quelli termici, osmotici, chimici o meccanici, produce solo dolore. Pertanto, praticamente tutti i neuroni sensoriali che innervano la polpa sembrano essere nocicettori. Di conseguenza, l'applicazione di farmaci ai neuroni sensoriali pulpari prende di mira una popolazione di neuroni sensoriali costituita prevalentemente da nocicettori.

Le domande di ricerca sono le seguenti:

1. Determinare la curva concentrazione-risposta della capsaicina dall'evocare il rilascio della sostanza immunioreattiva P (iSP) dalla polpa dentale normale e infiammata.
2. Determinare l'effetto di NPY sull'alterazione del rilascio basale e evocato dalla capsaisina di iSP dalla polpa dentale normale e infiammata.

Valuteremo l'ipotesi che NPY inibisca i neuroni sensibili alla capsaicina nell'uomo usando sonde per microdialisi impiantate nella polpa dentale anestetizzata, con rilascio di sostanza immunoreattiva P (iSP) come nostra misura dipendente. Questo studio includerà pazienti che hanno scelto di sottoporsi a una procedura canalare o di estrarre un dente.