Neuropeptid Y (NPY) Regulace nociceptorů

Probíhající studie na krysách naznačují, že neuropeptid odvozený od sympatiku, neuropeptid Y (NPY), silně inhibuje aktivitu třídy nociceptorů citlivých na kapsaicin (tj. neuronů "bolest"). Není známo, zda se tyto výsledky získané ze studií na hlodavcích vyskytují v lidských tkáních za normálních nebo zanícených podmínek. Plánujeme testovat hypotézu, že NPY inhibuje iniciaci neurogenního zánětu, měřeno sníženým uvolňováním substance P, z třídy petidergních neuronů citlivých na kapsaicin inervujících normální a zanícenou zubní dřeň. Takové účinky by byly fyziologicky a klinicky významné, protože inhibice exocytózy z periferních zakončení nociceptivních primárních aferentních vláken by pravděpodobně změnila neurogenní zánět, lokální vazodilataci a případně bolest. Naše výzkumná strategie využívá jedinečně inervovanou tkáň: zubní dřeň. Aplikace jakéhokoli fyziologického podnětu na lidskou zubní dřeň, včetně tepelného, ​​osmotického, chemického nebo mechanického, vyvolává pouze bolest. Zdá se tedy, že prakticky všechny senzorické neurony, které inervují dřeň, jsou nociceptory. V souladu s tím se aplikace léků na pulpní senzorické neurony zaměřuje na populaci senzorických neuronů sestávající převážně z nociceptorů.

Výzkumné otázky jsou následující:

1. Určete křivku závislosti odezvy na koncentraci kapsaicinu z vyvolání uvolňování imunoreaktivní látky P (iSP) z normální a zanícené zubní dřeně.
2. Určete účinek NPY na změnu bazálního a kapsaisinem vyvolaného uvolňování iSP z normální a zanícené zubní dřeně.

Budeme vyhodnocovat hypotézu, že NPY inhibuje neurony citlivé na kapsaicin u lidí pomocí mikrodialyzačních sond implantovaných do anestetizované zubní dřeně, s uvolňováním imunoreaktivní látky P (iSP) jako naším závislým měřítkem. Tato studie bude zahrnovat pacienty, kteří se rozhodli pro provedení zákroku kořenového kanálku nebo pro extrakci zubu.