Neuropeptid Y (NPY) regulering av nociceptorer

De pågående studiene på rotter indikerer at et sympatisk avledet nevropeptid, nevropeptid Y (NPY), kraftig hemmer aktiviteten til den capsaicin-sensative klassen av nociceptorer (dvs. "smerte"-neuroner). Det er ikke kjent om disse resultatene, generert fra gnagerstudier, forekommer i menneskelig vev under normale eller betente forhold. Vi planlegger å teste hypotesen om at NPY hemmer initieringen av nevrogen betennelse, målt ved redusert frigjøring av substans P, fra capsaicin-sensitive klasse av petidergiske nevroner som innerverer normal og betent tannmasse. Slike handlinger vil være fysiologisk og klinisk signifikante, siden hemming av eksocytose fra perifere terminaler av nociseptive primære afferente fibre sannsynligvis vil endre nevrogen betennelse, lokal vasodilatasjon og muligens smerte. Vår forskningsstrategi utnytter et unikt innervert vev: tannkjøtt. Påføring av enhver fysiologisk stimulans på human tannmasse, inkludert termisk, osmotisk, kjemisk eller mekanisk, gir bare smerte. Dermed ser praktisk talt alle sensoriske nevroner som innerverer masse ut til å være nociceptorer. Følgelig er bruk av medikamenter til pulpale sensoriske nevroner rettet mot en populasjon av sensoriske nevroner som hovedsakelig består av nociceptorer.

Forskningsspørsmålene er som følger:

1. Bestem kapsaicinkonsentrasjon-responskurven fra å fremkalle frigjøring av immunreaktivt stoff P (iSP) fra normal og betent tannmasse.
2. Bestem effekten av NPY på å endre basal og capsaisin-fremkalt frigjøring av iSP fra normal og betent tannmasse.

Vi vil evaluere hypotesen om at NPY hemmer capsaicin-sensitive nevroner hos mennesker ved å bruke mikrodialyseprober implantert i bedøvet tannmasse, med frigjøring av immunreaktivt stoff P (iSP) som vårt avhengige mål. Denne studien vil inkludere pasienter som har valgt å få utført en rotfyllingsprosedyre eller å få trukket ut en tann.