Neuropeptyd Y (NPY) Regulacja nocyceptorów

Trwające badania na szczurach wskazują, że neuropeptyd pochodzenia współczulnego, neuropeptyd Y (NPY), silnie hamuje aktywność klasy nocyceptorów wrażliwych na kapsaicynę (tj. neuronów „bólowych”). Nie wiadomo, czy te wyniki, uzyskane z badań na gryzoniach, występują w tkankach ludzkich w normalnych warunkach lub w stanie zapalnym. Planujemy przetestować hipotezę, że NPY hamuje inicjację neurogennego zapalenia, mierzonego zmniejszonym uwalnianiem substancji P, z wrażliwej na kapsaicynę klasy neuronów petydergicznych unerwiających miazgę zębową prawidłową i objętą stanem zapalnym. Takie działania byłyby znaczące fizjologicznie i klinicznie, ponieważ hamowanie egzocytozy z obwodowych zakończeń nocyceptywnych pierwotnych włókien doprowadzających prawdopodobnie zmieniłoby stan zapalny neurogenny, miejscowe rozszerzenie naczyń i prawdopodobnie ból. Nasza strategia badawcza wykorzystuje wyjątkowo unerwioną tkankę: miazgę zęba. Zastosowanie jakiegokolwiek bodźca fizjologicznego do miazgi zęba ludzkiego, w tym termicznego, osmotycznego, chemicznego lub mechanicznego, wywołuje jedynie ból. Zatem praktycznie wszystkie neurony czuciowe, które unerwiają miazgę, wydają się być nocyceptorami. Odpowiednio, podawanie leków do neuronów czuciowych miazgi jest ukierunkowane na populację neuronów czuciowych składającą się głównie z nocyceptorów.

Pytania badawcze są następujące:

1. Wyznaczyć krzywą odpowiedzi na stężenie kapsaicyny na podstawie wywołania uwalniania substancji immunoreaktywnej P (iSP) z miazgi zęba normalnej i objętej stanem zapalnym.
2. Określ wpływ NPY na zmianę podstawowego i wywołanego kapsainą uwalniania iSP z miazgi zęba normalnej i objętej stanem zapalnym.

Ocenimy hipotezę, że NPY hamuje neurony wrażliwe na kapsaicynę u ludzi za pomocą sond do mikrodializy wszczepionych do znieczulonej miazgi zęba, z uwolnieniem substancji immunoreaktywnej P (iSP) jako naszej zależnej miary. Badanie to obejmie pacjentów, którzy zdecydowali się na leczenie kanałowe lub usunięcie zęba.