Pioglitazone cloridrato (Actos (marchio registrato)) per il trattamento dell'asma

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti avranno un'età compresa tra 18 e 75 anni, maschi o femmine, con una diagnosi di asma da almeno un anno.

I pazienti devono avere un'ostruzione reversibile delle vie aeree come definita da una provocazione positiva alla broncoprovocazione con metacolina o da una risposta positiva ai broncodilatatori inalatori.

I pazienti devono essere trattati con la terapia EPR-3 Fase 5 (inalatore di fluticasone a dose elevata (superiore o uguale a 440 ucg/giorno) o dose equivalente di un altro corticosteroide inalatorio) con o senza un beta-2-agonista a lunga durata d'azione per via inalatoria) per almeno 3 mesi.

I pazienti devono soddisfare i criteri EPR-3 per l'asma non ben controllato. La definizione EPR-3 per asma non ben controllato include una qualsiasi delle seguenti caratteristiche in una settimana (se non diversamente indicato): sintomi asmatici diurni superiori a 2 giorni/settimana, limitazione delle attività, sintomi notturni o risvegli superiori a 2 volte/mese, necessità di trattamento di sollievo/salvataggio superiore a 2 giorni/settimana, PEF o FEV(1) inferiore all'80% del previsto.

FEV(1) pre-broncodilatatore maggiore o uguale al 55% del predetto e FEV(1) post-broncodilatatore maggiore o uguale al 60% del predetto.

Durante le 6 settimane precedenti l'arruolamento, i pazienti devono avere asma stabile come definito dall'assenza di visite sanitarie non programmate per la cura dell'asma e uso invariato della terapia di mantenimento dell'asma. Ulteriori criteri per la stabilità della malattia includono l'assenza di ospedalizzazione per asma o la necessità di un ciclo di corticosteroidi orali durante i 3 mesi precedenti.

I soggetti della ricerca devono avere un test cutaneo positivo per un aeroallergene comune, come acaro della polvere, gatto, ambrosia, scarafaggio o erba o una precedente storia di grave allergia o anafilassi.

Radiografia del torace senza evidenza di malattie polmonari diverse dall'asma.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 50% all'ecocardiogramma.

Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dello studio e disponibilità ad aderire a metodi di controllo delle nascite affidabili durante lo studio.

I soggetti con una storia di tumori dermatologici possono essere inclusi se sono stati liberi dal cancro per almeno 5 anni prima dell'arruolamento.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Una storia nota di ipersensibilità al pioglitazone.

Terapia di mantenimento dell'asma con corticosteroidi orali, xolair (anti-IgE), metotrexato, cytoxan, sali d'oro o ciclosporina.

Fumo di sigaretta negli ultimi 3 mesi o storia precedente superiore a 10 pacchetti-anno cumulativi.

Infezione virale o batterica del tratto respiratorio superiore entro 6 settimane prima della visita di screening.

Terapia sperimentale per qualsiasi indicazione entro 1 mese prima della visita di screening.

Storia di malattie polmonari diverse dall'asma (es. BPCO, sarcoidosi).

Storia di diabete mellito, tumore secernente insulina o ipoglicemia sintomatica.

HIV o altra immunodeficienza nota.

Storia di insufficienza cardiaca congestizia.

Edema preesistente (2 più o più).

Emoglobina inferiore a 12 gm/dl per i maschi e inferiore a 11 gm/dl per le femmine.

Storia di malattia epatica o test di funzionalità epatica anormali superiori a 2 volte il limite superiore della norma.

Storia di malattia infiammatoria intestinale.

Storia di cancro (diverso dal cancro dermatologico).

Storia di abuso di droghe o alcol.

Uso dei seguenti farmaci, che possono interagire con pioglitazone:

Gemfibrizol (Lopido)

Atazanivir (Reyataz)

Ritonavir (Norvir)

Rifampicina (rifampicina)

Carbamzepina (Tegretol)

Fenobarbitale (luminale)

Fenitoina (Dilantin)

Rifapentina (Priftin)

Secobarbital (seconale)

Amiodarone (Cordarone, Pacerone)

Palitaxel (Taxolo)

Replaglinide (Prandina)

Ketoconazolo (Nizoral)

Atorvastatina (Lipitor (marchio registrato))

Nifedipina ER (Adalat CC)

Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esponga il paziente a un rischio eccessivo di complicazioni dovute alla terapia con pioglitazone.

Scintigrafia ossea Dexa (punteggio T inferiore a -1 DS).