Pioglitazonhydrochlorid (Actos (eingetragene Marke)) zur Behandlung von Asthma

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten sind zwischen 18 und 75 Jahre alt, männlich oder weiblich, und haben seit mindestens einem Jahr eine Asthmadiagnose.

Bei den Patienten muss eine reversible Atemwegsobstruktion vorliegen, die durch eine positive Methacholin-Bronchoprovokation oder eine positive Reaktion auf inhalierte Bronchodilatatoren definiert wird.

Die Patienten müssen mit einer EPR-3-Stufe-5-Therapie (hohe Dosis (größer oder gleich 440 µg/Tag) Fluticason-Inhalator oder äquivalente Dosis eines anderen inhalativen Kortikosteroids) mit oder ohne inhalierten langwirksamen Beta-2-Agonisten) behandelt werden mindestens 3 Monate.

Die Patienten müssen die EPR-3-Kriterien für nicht gut kontrolliertes Asthma erfüllen. Die EPR-3-Definition für nicht gut kontrolliertes Asthma umfasst jedes der folgenden Merkmale in einer Woche (sofern nicht anders angegeben): Asthmasymptome tagsüber, mehr als 2 Tage/Woche, Einschränkung der Aktivitäten, nächtliche Symptome oder Aufwachen mehr als 2 Mal/Monat, Bedarf an Bedarfs-/Rettungsbehandlung mehr als 2 Tage/Woche, PEF oder FEV(1) weniger als 80 % vorhergesagt.

FEV(1) vor der Bronchodilatation größer oder gleich 55 % des vorhergesagten und FEV(1) nach der Bronchodilatation größer oder gleich 60 % der Vorhersage.

Während der 6 Wochen vor der Aufnahme in die Studie sollten die Patienten ein stabiles Asthma haben, das durch das Fehlen außerplanmäßiger Arztbesuche zur Asthmabehandlung und die unveränderte Anwendung der Asthma-Erhaltungstherapie definiert ist. Weitere Kriterien für die Krankheitsstabilität sind das Fehlen eines Krankenhausaufenthalts wegen Asthma oder die Notwendigkeit einer Behandlung mit oralen Kortikosteroiden in den letzten drei Monaten.

Die Probanden müssen einen positiven Hauttest auf ein häufiges Aeroallergen wie Hausstaubmilbe, Katze, Ambrosia, Kakerlake oder Gras haben oder in der Vergangenheit eine schwere Allergie oder Anaphylaxie gehabt haben.

Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Hinweise auf eine andere Lungenerkrankung als Asthma.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 50 % laut Echokardiogramm.

Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor der Studie und Bereitschaft, während der Studie zuverlässige Verhütungsmethoden einzuhalten.

Probanden mit dermatologischen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte können eingeschlossen werden, wenn sie vor der Einschreibung mindestens 5 Jahre lang krebsfrei waren.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Pioglitazon.

Erhaltungstherapie bei Asthma mit oralen Kortikosteroiden, Xolair (Anti-IgE), Methotrexat, Cytoxan, Goldsalzen oder Ciclosporin.

Zigarettenrauchen innerhalb der letzten 3 Monate oder eine Vorgeschichte von mehr als 10 kumulierten Packungsjahren.

Virale oder bakterielle Infektion der oberen Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch.

Untersuchungstherapie für jede Indikation innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch.

Vorgeschichte einer anderen Lungenerkrankung als Asthma (z. B. COPD, Sarkoidose).

Vorgeschichte von Diabetes mellitus, insulinsekretierendem Tumor oder symptomatischer Hypoglykämie.

HIV oder eine andere bekannte Immunschwäche.

Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz.

Vorbestehendes Ödem (2 plus oder mehr).

Hämoglobin unter 12 g/dl bei Männern und unter 11 g/dl bei Frauen.

Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder abnormaler Leberfunktionstests, die mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts betragen.

Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung.

Krebs in der Vorgeschichte (außer Hautkrebs).

Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.

Verwendung der folgenden Medikamente, die mit Pioglitazon interagieren können:

Gemfibrizol (Lopid)

Atazanivir (Reyataz)

Ritonavir (Norvir)

Rifampin (Rifampicin)

Carbamzepin (Tegretol)

Phenobarbital (Luminal)

Phenytoin (Dilantin)

Rifapentin (Priftin)

Secobarbital (Seconal)

Amiodaron (Cordaron, Paceron)

Palitaxel (Taxol)

Replaglinid (Prandine)

Ketoconazol (Nizoral)

Atorvastatin (Lipitor (eingetragene Marke))

Nifedipin ER (Adalat CC)

Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko für Komplikationen durch die Pioglitazon-Therapie aussetzt.

Dexa-Knochenscan (T-Score unter -1 SD).