Litio e acetato per la malattia di Canavan

La malattia di Canavan è una malattia demielinizzante autosomica recessiva devastante causata da un deficit dell'enzima aspartoacilasi (ASPA). Non esiste un trattamento disponibile. La carenza di ASPA porta a:- l'accumulo di alti livelli di N-acetilaspartato (NAA), coinvolto nella degenerazione della mielina e nell'epilessia;- la carenza di sintesi di acetato negli oligodendrociti, che potrebbe compromettere la mielinizzazione del SNC. La somministrazione di litio induce una diminuzione dell'NAA nel cervello dei ratti con tremore (modello animale per CD) e in un paziente (JANSON, 2005). D'altra parte, la somministrazione di acetato potrebbe migliorare la mielinizzazione nei pazienti Canavan. Per questo motivo, proponiamo di combinare entrambi i trattamenti: Lithium Gluconate e Glyceryl Triacetate (GTA). Diciotto pazienti, di età compresa tra 1 e 15 anni, riceveranno GTA orale o litio per 4 mesi, quindi entrambi i trattamenti in associazione per 6 mesi. I pazienti saranno valutati sequenzialmente fino alla fine del trattamento e 2 mesi dopo per:-tolleranza alla terapia (attento monitoraggio dei parametri clinici e biologici).- efficacia della terapia sui parametri clinici, biologici e radiologici. In particolare, valuteremo mediante spettroscopia MRI e campioni di CSF la diminuzione di NAA e l'aumento dei livelli di acetato nel cervello.