Litium ja asetaatti Canavan-tautiin
maanantai 20. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Litiumia ja GTA:ta sisältävän yhdistelmähoidon sietokyvyn ja tehokkuuden arviointi potilailla, joilla on Canavanin tauti
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko litiumin ja asetaatin oraalinen lisäys parantaa Canavanin tautia sairastavien potilaiden biologista ja kliinistä ennustetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Canavan Disease on autosomaalinen resessiivinen tuhoisa demyelinisoiva sairaus, joka johtuu aspartoasylaasi (ASPA) -entsyymin puutteesta.
Hoitoa ei ole saatavilla.
ASPA-puutos johtaa:- korkeiden N-asetyyliaspartaatin (NAA) kertymiseen, mikä liittyy myeliinin rappeutumiseen ja epilepsiaan;- asetaatin puutteelliseen synteesiin oligodendrosyyteissä, mikä voi heikentää keskushermoston myelinaatiota. Litiumin anto aiheuttaa NAA:n vähenemisen vapinarottien aivoissa (CD:n eläinmalli) ja yhdellä potilaalla (JANSON, 2005).
Toisaalta asetaatin antaminen voisi parantaa myelinaatiota Canavan-potilailla. Tästä syystä ehdotamme molempien hoitojen yhdistämistä: litiumglukonaatti ja glyseryylitriasetaatti (GTA).
Kahdeksantoista potilasta, iältään 1–15 vuotta, saavat suun kautta GTA:ta tai litiumia 4 kuukauden ajan, sitten molemmat hoidon yhteydessä 6 kuukauden ajan.
Potilaat arvioidaan peräkkäin hoidon loppuun asti ja 2 kuukautta sen jälkeen: - hoidon sietokyky (kliinisten ja biologisten parametrien huolellinen seuranta).
hoidon tehokkuus kliinisiin, biologisiin ja radiologisiin parametreihin.
Erityisesti arvioimme käyttämällä MRI-spektroskopiaa ja CSF-näytteitä NAA:n laskua ja asetaattitasojen nousua aivoissa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 15 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Canavanin taudin kliininen ja biokemiallinen diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaissairaus
- Kilpirauhasen vajaatoiminta
- Sydänsairaus
- Aivojen MRI:n suorittamisen mahdottomuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
|
Litiumia 1,3 mekv/kg/vrk (kolme antokertaa päivässä) tutkimuksen aikana GTA 500 mg/kg/vrk neljänä annoksena päivässä tutkimuksen aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tulos on NAA-huipun lasku (> 20 %) tai asetaattihuipun ilmaantuminen hoidon lopussa (10 kuukautta) käyttämällä spektroskopia-MRI:tä.
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
10 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toissijaiset tulokset arvioidaan 10 kuukauden kuluttua (hoidon lopussa): - Neuromotoristen suoritusten (GMFM ja Mullenin asteikot), spastisuuden ja neurologisen vakavuuden paraneminen
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
10 kuukautta
|
|
- Epilepsian paraneminen (kohtausten määrä)
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
10 kuukautta
|
|
- NAA:n väheneminen ja asetaattipitoisuuden nousu nesteissä (CSF, plasma, virtsa).
Aikaikkuna: 10 kuukautta
|
10 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick Aubourg, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mathew R, Arun P, Madhavarao CN, Moffett JR, Namboodiri MA. Progress toward acetate supplementation therapy for Canavan disease: glyceryl triacetate administration increases acetate, but not N-acetylaspartate, levels in brain. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Oct;315(1):297-303. doi: 10.1124/jpet.105.087536. Epub 2005 Jul 7.
- Madhavarao CN, Arun P, Moffett JR, Szucs S, Surendran S, Matalon R, Garbern J, Hristova D, Johnson A, Jiang W, Namboodiri MA. Defective N-acetylaspartate catabolism reduces brain acetate levels and myelin lipid synthesis in Canavan's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 5;102(14):5221-6. doi: 10.1073/pnas.0409184102. Epub 2005 Mar 22.
- Janson CG, Assadi M, Francis J, Bilaniuk L, Shera D, Leone P. Lithium citrate for Canavan disease. Pediatr Neurol. 2005 Oct;33(4):235-43. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2005.04.015.
- Baslow MH, Kitada K, Suckow RF, Hungund BL, Serikawa T. The effects of lithium chloride and other substances on levels of brain N-acetyl-L-aspartic acid in Canavan disease-like rats. Neurochem Res. 2002 May;27(5):403-6. doi: 10.1023/a:1015504031229.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. huhtikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. huhtikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 14. huhtikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 21. huhtikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. huhtikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Aliravitsemus
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Leukoenkefalopatiat
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Puutostaudit
- Canavanin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Antimaaniset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Litiumkarbonaatti
- Triasetiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P070803
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Puutostauti
-
The Hospital for Sick ChildrenBristol-Myers SquibbLopetettuTulenkestävät tai toistuvat hypermutoidut pahanlaatuiset kasvaimet | Biallelic Mismatch Repair Deficiency (bMMRD) -positiiviset potilaatYhdysvallat, Ranska, Kanada, Australia, Israel
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrytointiKrooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) | X-Linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID) | Leukosyyttiadheesiopuutos 1 (LAD) | Graft versus Host -tauti (cGvHD)Yhdysvallat