Panitumumab ed epirubicina perioperatori, oxaliplatino e xeloda (EOX) in pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo (EOXP)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma dello stomaco, della giunzione gastroesofagea o del terzo inferiore dell'esofago, stadio AJCC II-IIIB (gastrico) o IIA-IVA (esofageo). Verrà inclusa la malattia M1a, ma non le lesioni T4.
• Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia inclusi anti-EGFR o anticorpo del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o trattamenti con inibitori della tirosin-chinasi.
• Tutti i pazienti devono avere l'ecografia endoscopica di stadiazione (EUS) prima dell'arruolamento.
• Uomini o donne > 18 anni di età
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%, vedere Appendice A).
• Frazione di eiezione cardiaca >45% mediante ecocardiogramma o scansione MUGA.
• Deve essere in grado di ingoiare pillole o avere un tubo gastrostomico per la somministrazione di farmaci enterali.

• I pazienti devono avere una funzione organica, metabolica e midollare normale come definito di seguito:

  • Funzione ematologica, come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

  • Funzionalità renale, come segue:

    • Creatinina < o = 1,5 mg/dL x ULN

Funzione epatica, come segue:

• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)< o = 3 x ULN
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN

Funzione metabolica, come segue:

• Magnesio ≥ limite inferiore della norma
• Calcio < o = limite inferiore del normale - È noto che le IgG umane attraversano la barriera placentare; pertanto, Panitumumab può essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Nelle donne in età fertile devono essere utilizzate adeguate misure contraccettive durante il trattamento con panitumumab e per 6 mesi dopo l'ultima dose di panitumumab. Se panitumumab viene utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante il trattamento con questo farmaco, deve essere informata del potenziale rischio di interruzione della gravidanza o del potenziale pericolo per il feto.

3.1.10 Capacità di comprensione e disponibilità a firmare e datare un modulo di consenso informato approvato da IEC/IRB.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia metastatica a distanza.
• Tumore T4 negli studi di stadiazione iniziale.
• Storia di un altro cancro primario, ad eccezione di:
• Cancro cervicale trattato in modo curativo in situ
• Carcinoma cutaneo non melanoma resecato curativamente
• Altro tumore solido primario trattato in modo curativo senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato per ≥ 5 anni prima dell'arruolamento
• Controindicazioni relative o assolute alla chirurgia che, a parere dello sperimentatore, rendono il paziente un candidato scarso per la resezione chirurgica.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a panitumumab o altri agenti utilizzati nello studio.
• Soggetti che richiedono l'uso cronico di agenti immunosoppressori (ad esempio metotrexato, ciclosporina).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale.
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i prodotto/i sperimentale/i o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Soggetto che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti di studio.
• Donne che risultano positive al test di gravidanza su siero o urina < 72 ore prima della randomizzazione o che allattano.
• Test positivi noti per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C, infezione da epatite B attiva acuta o cronica.
• Chirurgia maggiore con 28 giorni o chirurgia minore entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Uomini o donne in età fertile (donne in post-menopausa < 52 settimane, non sterilizzate chirurgicamente o non astinenti) che non acconsentono a utilizzare una contraccezione adeguata (secondo lo standard di cura istituzionale) durante il corso dello studio e dopo l'ultimo somministrazione del/i prodotto/i in sperimentazione (24 settimane per le donne, 4 settimane per gli uomini).
• Soggetti con neuropatia > grado 1 al basale.
• Controindicazione al posizionamento del port-a-cath.