Perioperační panitumumab a epirubicin, oxaliplatina a xeloda (EOX) u pacientů s gastroezofageálním adenokarcinomem (EOXP)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo dolní třetiny jícnu, AJCC stadia II-IIIB (žaludeční) nebo IIA-IVA (jícnu). Bude zahrnuto onemocnění M1a, ale ne léze T4.
• Žádná předchozí léčba ozařováním nebo chemoterapií včetně anti-EGFR nebo vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo léčby inhibitory tyrozinkinázy.
• Všichni pacienti musí před zařazením podstoupit stagingový endoskopický ultrazvuk (EUS).
• Muži nebo ženy starší 18 let
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %, viz příloha A).
• Srdeční ejekční frakce > 45 % podle echokardiogramu nebo skenu MUGA.
• Musí být schopen buď polykat pilulky, nebo mít zavedenou gastrostomickou sondu pro podávání enterálních léků.

• Pacienti musí mít normální orgánovou, metabolickou a dřeňovou funkci, jak je definováno níže:

  • Hematologická funkce, a to následovně:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

  • Funkce ledvin takto:

    • Kreatinin < nebo = 1,5 mg/dl x ULN

Funkce jater takto:

• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)< nebo = 3 x ULN
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN

Metabolická funkce, a to následovně:

• Hořčík ≥ spodní hranice normálu
• Vápník < nebo = dolní hranice normálu - Je známo, že lidský IgG prochází placentární bariérou; proto může být panitumumab přenášen z matky na vyvíjející se plod. U žen ve fertilním věku musí být během léčby panitumumabem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce panitumumabu používána vhodná antikoncepční opatření. Pokud se panitumumab používá během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během užívání tohoto léku, měla by být informována o potenciálním riziku ztráty těhotenství nebo potenciálním riziku pro plod.

3.1.10 Schopnost porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu schválenému IEC/IRB a ochota podepsat a datovat.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění.
• T4 tumor na počátečních stagingových studiích.
• Anamnéza jiné primární rakoviny, kromě:
• Kurativně léčena in situ rakovina děložního čípku
• Kurativně resekovaná nemelanomová rakovina kůže
• Jiný primární solidní nádor kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu ³ 5 let před zařazením
• Relativní nebo absolutní kontraindikace k operaci, které podle názoru zkoušejícího dělají pacienta špatným kandidátem na chirurgickou resekci.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako panitumumab nebo jiné látky použité ve studii.
• Subjekty vyžadující chronické užívání imunosupresivních činidel (např. methotrexát, cyklosporin).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu (produktů) nebo mohou narušovat interpretaci výsledků.
• Subjekt neochotný nebo neschopný splnit studijní požadavky.
• Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči < 72 hodin před randomizací nebo kojící ženy.
• Známý pozitivní test(y) na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B.
• Velký chirurgický zákrok s 28 dny nebo menší chirurgický zákrok do 14 dnů od zařazení do studie.
• Muži nebo ženy ve fertilním věku (ženy, které jsou po menopauze < 52 týdnů, nejsou chirurgicky sterilizovány nebo neabstinují), kteří nesouhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (podle ústavní standardní péče) v průběhu studie a po poslední podávání hodnoceného přípravku (přípravků) (24 týdnů pro ženy, 4 týdny pro muže).
• Subjekty s neuropatií > 1. stupně na začátku.
• Kontraindikace umístění port-a-cath.