Perioperativ Panitumumab och Epirubicin, Oxaliplatin och Xeloda (EOX) hos patienter med gastroesofagealt adenokarcinom (EOXP)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i magsäcken, gastroesofageal junction eller nedre tredjedelen av matstrupen, AJCC stadium II-IIIB (mag) eller IIA-IVA (esofagus). M1a-sjukdom kommer att inkluderas, men inte T4-lesioner.
• Ingen tidigare strålning eller kemoterapi inklusive anti-EGFR eller vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) antikroppsbehandlingar eller tyrosinkinashämmare.
• Alla patienter måste genomgå endoskopiskt ultraljud (EUS) före inskrivning.
• Män eller kvinnor >18 år
• ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky >60 %, se Appendix A).
• Hjärtutdrivningsfraktion >45 % genom ekokardiogram eller MUGA-skanning.
• Måste antingen kunna svälja piller eller ha gastrostominsond på plats för administrering av enterala mediciner.

• Patienter måste ha normal organ-, metabolisk och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hematologisk funktion, enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

  • Njurfunktion, enligt följande:

    • Kreatinin < eller = 1,5 mg/dL x ULN

Leverfunktion, enligt följande:

• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)< eller = 3 x ULN
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN

Metabolisk funktion, enligt följande:

• Magnesium ≥ nedre normalgräns
• Kalcium < eller = undre gräns för normal -Humant IgG är känt att passera placentabarriären; därför kan panitumumab överföras från modern till fostret under utveckling. Hos kvinnor i fertil ålder måste lämpliga preventivmedel användas under behandling med panitumumab och i 6 månader efter den sista dosen av panitumumab. Om panitumumab används under graviditet eller om patienten blir gravid medan hon får detta läkemedel, ska hon underrättas om den potentiella risken för förlust av graviditeten eller potentiell fara för fostret.

3.1.10 Förmåga att förstå och vilja att underteckna och datera ett skriftligt IEC/IRB-godkänt formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Bevis på fjärrmetastaserande sjukdom.
• T4-tumör på inledande stadiestudier.
• Historik om en annan primär cancer, förutom:
• Kurativt behandlad in situ livmoderhalscancer
• Kurativt resekerad icke-melanom hudcancer
• Andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under ³ 5 år före inskrivning
• Relativa eller absoluta kontraindikationer mot kirurgi som enligt utredarens uppfattning gör patienten till en dålig kandidat för kirurgisk resektion.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som panitumumab eller andra medel som används i studien.
• Patienter som kräver kronisk användning av immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat, ciklosporin).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller något som helst tecken på interstitiell lungsjukdom vid baslinje-CT-skanning av bröstet.
• Historik om något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagandet eller administrering av prövningsprodukt(er) eller kan störa tolkningen av resultaten.
• Ämnet vill eller inte kan uppfylla studiekraven.
• Kvinnor som testar positivt för serum- eller uringraviditetstest < 72 timmar före randomisering eller ammar.
• Kända positiva tester för humant immunbristvirusinfektion, hepatit C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion.
• Större operation med 28 dagar eller mindre operation inom 14 dagar efter studieregistreringen.
• Männen eller kvinnor i fertil ålder (kvinnor som är postmenopausala < 52 veckor, inte kirurgiskt steriliserade eller inte abstinenta) som inte samtycker till att använda adekvat preventivmedel (enligt institutionell vårdstandard) under studiens gång och efter den sista administrering av prövningsprodukter (24 veckor för kvinnor, 4 veckor för män).
• Försökspersoner med > grad 1 neuropati vid baslinjen.
• Kontraindikation för port-a-cath-placering.