Perioperatives Panitumumab und Epirubicin, Oxaliplatin und Xeloda (EOX) bei Patienten mit gastroösophagealem Adenokarzinom (EOXP)

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens, des gastroösophagealen Übergangs oder des unteren Drittels der Speiseröhre, AJCC-Stadium II-IIIB (Magen) oder IIA-IVA (Ösophagus) vorliegen. M1a-Erkrankungen werden eingeschlossen, nicht jedoch T4-Läsionen.
• Keine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie, einschließlich Behandlungen mit Anti-EGFR- oder VEGF-Antikörpern (Vascular Endothelial Growth Factor) oder Tyrosinkinaseinhibitoren.
• Alle Patienten müssen sich vor der Einschreibung einem endoskopischen Staging-Ultraschall (EUS) unterziehen.
• Männer oder Frauen >18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky >60 %, siehe Anhang A).
• Herzauswurffraktion >45 % laut Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
• Sie müssen entweder in der Lage sein, Tabletten zu schlucken oder über eine Gastrostomiesonde für die Verabreichung enteraler Medikamente verfügen.

• Die Patienten müssen über eine normale Organ-, Stoffwechsel- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Hämatologische Funktion wie folgt:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

  • Nierenfunktion wie folgt:

    • Kreatinin < oder = 1,5 mg/dL x ULN

Leberfunktion wie folgt:

• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < oder = 3 x ULN
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN

Stoffwechselfunktion wie folgt:

• Magnesium ≥ untere Normgrenze
• Calcium < oder = Untergrenze des Normalwerts – Es ist bekannt, dass menschliches IgG die Plazentaschranke passiert; Daher kann Panitumumab von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Panitumumab und für 6 Monate nach der letzten Panitumumab-Dosis geeignete Verhütungsmaßnahmen angewendet werden. Wenn Panitumumab während der Schwangerschaft angewendet wird oder die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte sie über das potenzielle Risiko eines Schwangerschaftsverlusts oder eine mögliche Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.

3.1.10 Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches, vom IEC/IRB genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen und zu datieren.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine Fernmetastasierung.
• T4-Tumor in ersten Staging-Studien.
• Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, außer:
• In situ kurativ behandelter Gebärmutterhalskrebs
• Kurativ resezierter nicht-melanozytärer Hautkrebs
• Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne dass eine aktive Erkrankung bekannt war und in den ³ 5 Jahren vor der Einschreibung keine Behandlung durchgeführt wurde
• Relative oder absolute Kontraindikationen für eine Operation, die den Patienten nach Meinung des Prüfers zu einem schlechten Kandidaten für eine chirurgische Resektion machen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Panitumumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Personen, die eine chronische Anwendung von Immunsuppressiva (z. B. Methotrexat, Ciclosporin) benötigen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z.B. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder jegliche Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung im Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs.
• Vorgeschichte jeglicher medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Der Proband ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Frauen, deren Schwangerschaftstest im Serum oder Urin < 72 Stunden vor der Randomisierung positiv ausfiel oder die stillten.
• Bekanntermaßen positive(r) Test(e) für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, akute oder chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen oder kleinere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschreibung.
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die < 52 Wochen nach der Menopause sind, nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht abstinent sind), die während und nach der letzten Studie nicht einer angemessenen Empfängnisverhütung (gemäß institutionellem Versorgungsstandard) zugestimmt haben Verabreichung von Prüfpräparaten (24 Wochen für Frauen, 4 Wochen für Männer).
• Probanden mit Neuropathie > Grad 1 zu Studienbeginn.
• Kontraindikation für eine Port-a-Cath-Platzierung.