Uno studio per valutare l'effetto di GW870086X sulla sfida degli allergeni negli asmatici lievi

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90-95 ore dopo l'ultima dose.
• BMI compreso tra 19,0 e 29,0 kg/m2 (incluso).
• Test di funzionalità epatica (bilirubina, AST, ALT) entro i normali parametri di laboratorio allo screening.
• Storia documentata di asma bronchiale, diagnosticata per la prima volta almeno 6 mesi prima della visita di screening e attualmente trattata solo con terapia beta-agonista intermittente a breve durata d'azione per inalazione.
• FEV1 pre-broncodilatatore >65% del predetto allo screening.
• Nessuna storia di fumo entro 6 mesi dall'inizio dello studio e con una storia totale di pacchetti anno <= 10 pacchetti anni
• Dimostrazione di una reazione pomfoide e riacutizzata positiva (>= 3 mm rispetto al controllo negativo) ad almeno un allergene da una batteria di allergeni (inclusi ma non limitati a acari della polvere domestica, polline di graminacee, peli di gatto, nocciolo, cavallo e betulla) al prick test cutaneo allo screening o entro 12 mesi dall'inizio dello studio.
• Lo screening della sfida all'allergene dimostra che il soggetto sperimenta una risposta asmatica sia precoce che tardiva. La risposta asmatica precoce deve includere una caduta del FEV1 >= 20% rispetto al valore post salino, in almeno un'occasione, tra 5 e 30 minuti dopo la concentrazione finale dell'allergene. La risposta asmatica tardiva deve comprendere una caduta del FEV1 >= 15% rispetto al valore post salino, in almeno tre occasioni, due delle quali consecutive, tra le 4 e le 10 ore dopo la concentrazione finale dell'allergene.
• Test di allergene riproducibile allo screening (conferma del test di allergene ascendente della dose mediante un test di allergene in bolo almeno 14 giorni dopo).
• Sensibilità alla metacolina con una concentrazione provocatoria di metacolina che risulta in una riduzione del 20% del FEV1 (PC20 metacolina) di <8 mg/mL allo screening.
• - Soggetti in grado di produrre campioni di espettorato indotto accettabili (come definito nel Manuale delle procedure dello studio).
• Essere in grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Singolo QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.

Criteri di esclusione:

• - Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, malignità, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie endocrine o malattie polmonari (incluse ma non limitate a bronchite cronica, enfisema, bronchiectasie o fibrosi polmonare).
• Anomalie clinicamente significative nelle analisi di laboratorio di sicurezza allo screening.
• - Il soggetto ha una storia nota di ipertensione o è iperteso allo screening. L'ipertensione allo screening è definita come pressione sistolica persistente > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg.
• Infezione del tratto respiratorio e/o esacerbazione dell'asma entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia di asma potenzialmente letale, definito come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnoea, arresto respiratorio e/o crisi ipossiche.
• Somministrazione di steroidi orali, iniettabili o dermici entro 4 settimane o steroidi intranasali e/o inalatori entro 2 settimane dalla visita di screening.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi). Un'unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.

• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. Il paracetamolo è un'eccezione e sarà consentito a dosi giornaliere fino a 4 g dallo screening al follow-up.
• Ha assunto xantine (compresa la teofillina, ma esclusa la caffeina), anticolinergici, cromoglicati e/o beta-agonisti a lunga durata d'azione entro 1 settimana prima dello screening e non è in grado di astenersi da essi durante lo studio.
• Incapace di astenersi da altri farmaci inclusi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), farmaci antidepressivi, antistaminici e anti-asma (esclusi gli steroidi), farmaci anti-rinite o febbre da fieno, diversi dalla beta inalatoria a breve durata d'azione -agonisti e paracetamolo (fino a 4 g al giorno) per il trattamento di disturbi minori es. cefalea da 7 giorni prima dello screening fino alla visita di follow-up.
• Incapace di astenersi da farmaci o integratori che inibiscono in modo significativo l'enzima CYP3A4 della sottofamiglia del citocromo P450, inclusi ritonavir e ketoconazolo dallo screening e durante lo studio.
• Impossibile utilizzare correttamente il dispositivo DISKHALER e/o DISKUS.
• Anamnesi di incapacità di tollerare o completare test di provocazione con metacolina o allergeni.
• Se, dopo 2 somministrazioni concomitanti di soluzione fisiologica durante il test allergenico allo screening, i soggetti hanno ancora una riduzione del FEV1 superiore al 10%.
• Il soggetto è sottoposto a terapia di desensibilizzazione allergenica.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (incluso il lattosio), o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Soggetti che sono trattenuti per ordine normativo o giuridico in un istituto.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.