Badanie oceniające wpływ GW870086X na prowokację alergenową u pacjentów z łagodną astmą

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 90-95 godzin po ostatniej dawce.
• BMI w przedziale 19,0 - 29,0 kg/m2 (włącznie).
• Testy czynnościowe wątroby (bilirubina, AST, ALT) w zakresie prawidłowych parametrów laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
• Udokumentowana historia astmy oskrzelowej, po raz pierwszy zdiagnozowana co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i obecnie leczona jedynie przerywaną terapią krótko działającymi beta-agonistami wziewnymi.
• FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela >65% wartości należnej podczas badania przesiewowego.
• Brak historii palenia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, a łączna historia paczkolat wynosi <= 10 paczkolat
• Wykazanie pozytywnej reakcji w postaci bąbla i zaczerwienienia (>= 3 mm w stosunku do kontroli negatywnej) na co najmniej jeden alergen z zestawu alergenów (w tym między innymi roztocza kurzu domowego, pyłki traw, koci naskórek, leszczyna, koń i brzoza) na punktowych testach skórnych podczas badania przesiewowego lub w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Przesiewowa prowokacja alergenem pokazuje, że pacjent doświadcza zarówno wczesnej, jak i późnej odpowiedzi astmatycznej. Wczesna odpowiedź astmatyczna musi obejmować spadek FEV1 o >= 20% w stosunku do wartości po podaniu soli fizjologicznej przynajmniej raz, między 5 a 30 minutą po osiągnięciu ostatecznego stężenia alergenu. Późna odpowiedź astmatyczna musi obejmować spadek FEV1 o >= 15% w stosunku do wartości po podaniu soli fizjologicznej, co najmniej trzykrotnie, z czego dwa muszą następować po sobie, między 4 a 10 godziną po końcowym stężeniu alergenu.
• Powtarzalna prowokacja alergenem podczas badania przesiewowego (potwierdzenie rosnącej dawki prowokacji alergenem przez bolus prowokacji alergenem co najmniej 14 dni później).
• Wrażliwość na metacholinę z prowokacyjnym stężeniem metacholiny skutkującym 20% spadkiem FEV1 (PC20 metacholiny) <8 mg/ml podczas badania przesiewowego.
• Osoby, które są w stanie wytworzyć dopuszczalne próbki indukowanej plwociny (zgodnie z definicją w Podręczniku procedur badania).
• Być w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Pojedynczy QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszła lub obecna choroba, która według oceny badacza może wpłynąć na wynik tego badania. Choroby te obejmują, ale nie wyłącznie, chorobę sercowo-naczyniową, nowotwór złośliwy, chorobę wątroby, chorobę nerek, chorobę hematologiczną, chorobę neurologiczną, chorobę endokrynologiczną lub chorobę płuc (w tym, ale nie wyłącznie, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc, rozstrzenie oskrzeli lub zwłóknienie płuc).
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w analizie laboratoryjnej bezpieczeństwa podczas badań przesiewowych.
• Podmiot ma znane nadciśnienie tętnicze lub ma nadciśnienie podczas badania przesiewowego. Nadciśnienie w badaniu przesiewowym definiuje się jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg.
• Infekcja dróg oddechowych i/lub zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy, który wymagał intubacji i/lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu i/lub napadami niedotlenienia.
• Podanie doustnych, iniekcyjnych lub skórnych steroidów w ciągu 4 tygodni lub donosowych i/lub wziewnych steroidów w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej.
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (mężczyźni). Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.

• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. Paracetamol jest wyjątkiem i będzie dozwolony w dawkach dziennych do 4 g od badania przesiewowego do obserwacji.
• Przyjmował ksantyny (w tym teofilinę, ale bez kofeiny), leki antycholinergiczne, kromoglikany i/lub długo działające beta-mimetyki w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym i nie jest w stanie powstrzymać się od ich przyjmowania przez cały czas trwania badania.
• Niezdolność do powstrzymania się od przyjmowania innych leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), leków przeciwdepresyjnych, przeciwhistaminowych i przeciwastmatycznych (z wyłączeniem sterydów), leków przeciw nieżytowi nosa lub kataru siennego, innych niż krótko działające beta wziewne -agonistów i paracetamolu (do 4 g dziennie) do leczenia drobnych dolegliwości np. ból głowy od 7 dni przed badaniem do wizyty kontrolnej.
• Niemożność powstrzymania się od leków lub suplementów, które znacząco hamują enzym CYP3A4 z podrodziny cytochromu P450, w tym rytonawiru i ketokonazolu, podczas badań przesiewowych i podczas całego badania.
• Nie można prawidłowo używać urządzenia DISKHALER i/lub DISKUS.
• Historia niezdolności do tolerowania lub ukończenia testów prowokacyjnych z metacholiną lub alergenem.
• Jeżeli po 2 jednoczesnych podaniach soli fizjologicznej podczas prowokacji alergenem podczas badania przesiewowego u pacjentów nadal występuje spadek FEV1 większy niż 10%.
• Podmiot przechodzi terapię odczulającą na alergeny.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków (w tym laktozę) lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmioty, które są przetrzymywane w instytucji z powodu nakazu regulacyjnego lub prawnego.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.