軽度喘息患者におけるアレルゲン攻撃に対する GW870086X の効果を評価する研究

包含基準:

• 18歳から65歳までの男性被験者。
• 男性被験者は、セクション 8 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の初回投与時から最後の投与後90～95時間まで従わなければなりません。
• BMI が 19.0 ～ 29.0 kg/m2 (両端を含む) の範囲内であること。
• スクリーニング時の通常の検査パラメータ内での肝機能検査（ビリルビン、AST、ALT）。
• -気管支喘息の記録された病歴。スクリーニング来院の少なくとも6か月前に最初に診断され、現在吸入による間欠的短時間作用型β刺激薬療法のみで治療を受けている。
• 気管支拡張薬投与前の FEV1 はスクリーニング時の予測値の 65% 以上。
• 研究開始から6か月以内に喫煙歴がなく、総パック年歴が10パック年以下である
• 一連のアレルゲン（イエダニ、イネ科の花粉、ネコのフケ、ハシバミ、馬およびシラカバを含むがこれらに限定されない）からの少なくとも1つのアレルゲンに対する陽性の膨疹および発赤反応（陰性対照と比較して>= 3 mm）の実証スクリーニング時、または研究開始から12か月以内の皮膚プリックテスト。
• アレルゲン攻撃のスクリーニングにより、被験者が初期および後期の両方の喘息反応を経験していることが実証されます。 初期の喘息反応には、アレルゲンの最終濃度後 5 ～ 30 分の間に少なくとも 1 回、生理食塩水摂取後の FEV1 値から 20% 以上の低下が含まれなければなりません。 遅発性喘息反応には、アレルゲンの最終濃度から 4 ～ 10 時間の間に、少なくとも 3 回、生理食塩水摂取後の FEV1 値から 15% 以上の FEV1 の低下が含まれなければなりません (そのうち 2 回は連続していなければなりません)。
• スクリーニング時の再現可能なアレルゲン攻撃（少なくとも14日後のボーラスアレルゲン攻撃による用量漸増アレルゲン攻撃の確認）。
• スクリーニング時に FEV1 (PC20 メタコリン) が 20% 低下し、8 mg/mL 未満となる誘発濃度のメタコリンによるメタコリンに対する感受性。
• 許容可能な誘発喀痰サンプルを作成できる被験者（研究手順マニュアルに定義されているとおり）。
• 同意フォームに記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができること。
• 単一の QTcB または QTcF < 450 ミリ秒。または、バンドル分岐ブロックのある被験者の QTc < 480 ミリ秒。

除外基準:

• 研究者が判断した過去または現在の疾患は、この研究の結果に影響を与える可能性があります。 これらの疾患には、心血管疾患、悪性腫瘍、肝疾患、腎疾患、血液疾患、神経疾患、内分泌疾患または肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症または肺線維症を含むがこれらに限定されない）が含まれるが、これらに限定されない。
• スクリーニング時の安全性検査室分析における臨床的に重大な異常。
• 被験者は高血圧の既往歴があるか、スクリーニング時に高血圧である。 スクリーニング時の高血圧は、持続性収縮期血圧 > 140mmHg または拡張期血圧 > 90mmHg と定義されます。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の気道感染症および/または喘息の増悪。
• 生命を脅かす喘息の病歴。挿管が必要な喘息エピソード、および/または高炭酸ガス呼吸、呼吸停止、および/または低酸素発作を伴う喘息エピソードとして定義されます。
• スクリーニング来院後4週間以内に経口、注射、または皮膚ステロイドを投与するか、2週間以内に鼻腔内および/または吸入ステロイドを投与する。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• スクリーニング後 3 か月以内に、研究前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性が得られます。
• HIV抗体の陽性反応。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

週平均摂取量が 21 単位を超えるか、または 1 日平均摂取量が 3 単位を超える (男性)。 1 単位は、ビールなら 1/2 パイント (220 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ml)、ワインなら 1 グラス (125 ml) に相当します。

• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。 パラセタモールは例外であり、スクリーニングから追跡調査まで、1 日あたり 4 g までの用量が許可されます。
• -スクリーニング前の1週間以内にキサンチン（テオフィリンを含むがカフェインは含まない）、抗コリン薬、クロモグリク酸塩および/または長時間作用型β刺激薬を服用しており、研究全体を通じてそれらを控えることができない。
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬および抗喘息薬（ステロイドを除く）、抗鼻炎薬または花粉症薬など、短時間作用型吸入ベータ剤以外の他の薬剤を控えることができない-アゴニストおよびパラセタモール（1日あたり最大4 g）は、スクリーニングの7日前から再診までの軽度の病気（頭痛など）の治療に使用されます。
• スクリーニングおよび研究期間中、リトナビルおよびケトコナゾールを含むシトクロムP450サブファミリー酵素CYP3A4を有意に阻害する薬剤またはサプリメントを控えることができない。
• DISKHALER および/または DISKUS デバイスを正しく使用できません。
• メタコリンまたはアレルゲン負荷試験に耐えられない、または完了できない病歴。
• スクリーニング時のアレルゲン攻撃中に生理食塩水を２回同時に投与した後でも、被験者のＦＥＶ１の低下が依然として１０％を超えている場合。
• 被験者はアレルゲン減感作療法を受けています。
• -治験薬（乳糖を含む）またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 施設内の規制または法的命令により保管されている被験者。
• 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の3か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
• -治験薬の最初の投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取。