Tutkimus GW870086X:n vaikutuksen arvioimiseksi allergeenihaasteeseen lievissä astmaatikoissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Miespuoliset 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin osassa 8 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 90-95 tuntiin viimeisen annoksen jälkeen.
• BMI välillä 19,0 - 29,0 kg/m2 (mukaan lukien).
• Maksan toimintakokeet (bilirubiini, ASAT, ALT) normaaleissa laboratorioparametreissa seulonnassa.
• Dokumentoitu keuhkoastman historia, joka diagnosoitiin ensimmäisen kerran vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja jota tällä hetkellä hoidetaan vain ajoittaisella lyhytvaikutteisella beeta-agonistihoidolla inhalaatiolla.
• Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 > 65 % seulonnassa ennustetusta.
• Ei tupakointia 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta, ja pakkausvuoden kokonaishistoria on <= 10 pakkausvuotta
• Positiivisen vehnä- ja leimahdusreaktion osoittaminen (>= 3 mm suhteessa negatiiviseen kontrolliin) vähintään yhdelle allergeenille allergeenijoukosta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pölypunkki, ruohon siitepöly, kissan hilse, pähkinäpuu, hevonen ja koivu) ihopistotesteissä seulonnassa tai 12 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta.
• Allergeenihaasteen seulonta osoittaa, että koehenkilöllä on sekä varhainen että myöhäinen astmavaste. Varhaiseen astmaattiseen vasteeseen tulee sisältyä FEV1:n lasku >= 20 % suolaliuoksen jälkeisestä arvosta vähintään kerran, 5-30 minuuttia allergeenin lopullisen pitoisuuden jälkeen. Myöhäiseen astmaattiseen vasteeseen tulee sisältyä FEV1:n >= 15 %:n lasku suolaliuoksen jälkeisestä arvosta vähintään kolme kertaa, joista kaksi on oltava peräkkäisiä, 4–10 tunnin kuluttua allergeenin lopullisesta pitoisuudesta.
• Toistettava allergeenialtistus seulonnassa (annoksen nousevan allergeenialtistuksen vahvistus bolusallergeenialtistuksella vähintään 14 päivää myöhemmin).
• Herkkyys metakoliinille provosoivalla metakoliinipitoisuudella, mikä johtaa 20 %:n laskuun FEV1:ssä (PC20 metakoliini) <8 mg/ml seulonnassa.
• Koehenkilöt, jotka pystyvät tuottamaan hyväksyttäviä indusoituja yskösnäytteitä (kuten on määritelty Study Procedures Manual -oppaassa).
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Yksittäinen QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen. Näitä sairauksia ovat, mutta eivät rajoitu niihin, sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen kasvain, maksasairaus, munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus, endokriinisairaus tai keuhkosairaus (mukaan lukien krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, keuhkoputkentulehdus tai keuhkofibroosi, mutta ei niihin rajoittuen).
• Kliinisesti merkittävät poikkeamat turvallisuuslaboratorioanalyysissä seulonnan yhteydessä.
• Potilaalla on aiemmin ollut verenpainetauti tai se on kohonnut seulonnassa. Seulonnassa kohonneeksi verenpaineeksi määritellään jatkuva systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
• Hengitystieinfektio ja/tai astman paheneminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnea, hengityspysähdys ja/tai hypoksisia kohtauksia.
• Suun kautta, ruiskeena tai ihon kautta annettavien steroidien antaminen 4 viikon sisällä tai intranasaalisten ja/tai inhaloitavien steroidien antaminen 2 viikon sisällä seulontakäynnistä.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

keskimääräinen viikoittainen saanti yli 21 yksikköä tai keskimääräinen päivittäinen saanti yli 3 yksikköä (miehet). Yksi yksikkö vastaa puolta tuoppia (220 ml) olutta tai 1 (25 ml) mittaa väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.

• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Parasetamoli on poikkeus, ja se sallitaan enintään 4 g:n päivittäisinä annoksina seulonnasta seurantaan.
• On ottanut ksantiineja (mukaan lukien teofylliiniä, mutta ei kofeiinia), antikolinergisiä lääkkeitä, kromoglykaateja ja/tai pitkävaikutteisia beeta-agonisteja viikon aikana ennen seulontaa eikä pysty pidättymään niistä koko tutkimuksen ajan.
• Ei pysty pidättymään muista lääkkeistä, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), masennuslääkkeet, antihistamiinit ja astmalääkkeet (ei mukaan lukien steroidit), nuha- tai heinänuhalääkkeet, muut kuin lyhytvaikutteiset inhaloitavat beetalääkkeet -agonistit ja parasetamoli (enintään 4 g/vrk) pienten vaivojen, esim. päänsäryn, hoitoon 7 vuorokautta ennen seulontaa seurantakäyntiin asti.
• Ei pysty pidättymään lääkkeistä tai lisäravinteista, jotka estävät merkittävästi sytokromi P450 -alaperheen entsyymiä CYP3A4, mukaan lukien ritonaviiri ja ketokonatsoli seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan.
• DISKHALER- ja/tai DISKUS-laitetta ei voi käyttää oikein.
• Aiempi kyvyttömyys sietää tai suorittaa metakoliini- tai allergeenitestejä.
• Jos 2 samanaikaisen suolaliuoksen annon jälkeen allergeenialtistuksen aikana seulonnassa koehenkilöillä on edelleen FEV1:n lasku yli 10 %.
• Kohde on allergeenidesensibilisaatiohoidossa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien laktoosi) tai sen komponenteille tai anamneesissa lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Aiheet, joita pidetään laitoksessa lainsäädännöllisen tai oikeudellisen järjestyksen vuoksi.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.