Uno studio che utilizza globuli bianchi da donatori sani per curare i tumori solidi
Uno studio di fase I/II per l'uso di globuli bianchi da donatori sani per il trattamento di soggetti con tumori solidi
Contesto e motivazione:
Circa il 75% della popolazione statunitense che vive oggi non morirà di cancro. C'è stato un recente rapporto di una colonia di topi resistenti al cancro sviluppati da un singolo topo maschio che è sopravvissuto inaspettatamente alle sfide delle iniezioni letali di cellule tumorali. In questi topi cosiddetti a regressione spontanea/resistenza completa (SR/CR), le cellule tumorali vengono uccise dalla rapida infiltrazione dei leucociti, principalmente dell'immunità innata. Questa immunità naturale altamente efficace contro il cancro è ereditata e mediata interamente dai globuli bianchi. Inoltre, questa resistenza al cancro può essere trasferita ai topi wild type attraverso il trasferimento di vari tipi di cellule immunitarie, compresi i granulociti. L'infusione di globuli bianchi, in particolare cellule dell'immunità innata, è una valida terapia antitumorale anche nell'uomo. Questo studio proposto verificherà se le infusioni di globuli bianchi da donatori sani non imparentati possono essere utilizzate per curare il cancro. Lo studio è progettato per determinare se le risposte possono essere osservate nei pazienti oncologici dopo l'infusione di globuli bianchi HLA non corrispondenti da donatori sani. È importante che i donatori e i riceventi non siano imparentati e non corrispondano all'HLA per evitare la possibilità di malattia del trapianto contro l'ospite correlata alla trasfusione. I globuli bianchi dei donatori sani vengono raccolti tramite aferesi dopo la mobilizzazione dei granulociti con desametasone e filgrastim. Gli investigatori si riferiranno ai globuli bianchi come "granulociti" perché il 75-90% dei globuli bianchi raccolti attraverso l'aferesi sarà costituito da granulociti. La dose di almeno 2x10 all'11 sarà somministrata da 4-5 donatori in ragione di non più di un donatore al giorno per ogni ricevente. Ci sarà una sola infusione al giorno e non più di 5 infusioni a settimana. Pertanto, un trattamento tipico nello studio durerebbe 1-2 settimane. Dopo ogni infusione, i pazienti saranno monitorati attentamente per possibili eventi avversi. Se si verificano eventi avversi in qualsiasi momento durante o dopo l'infusione individuale, il trattamento può essere interrotto fino a quando gli eventi avversi non possono essere gestiti. La dose giornaliera di ciascuna infusione è un livello utilizzato di frequente che ha una lunga storia di sicurezza. La sperimentazione osserverà il cancro del soggetto per 3 mesi dopo il completamento delle infusioni di granulociti. La risposta a 90 giorni si baserà sul confronto delle misurazioni del tumore al basale. Lo studio ha 3 endpoint principali: risposta alla dose e tolleranza, sicurezza ed efficacia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È possibile inserire fino a 29 soggetti con cancro metastatico non ematologico. Potenzialmente verranno reclutati centinaia di donatori sani. Verrà creato un registro dei donatori per archiviare donatori specifici per ABO/Rh; questi donatori saranno testati per la genotipizzazione HLA specifica e completamente testati per le malattie infettive.
Ogni paziente riceverà granulociti da circa 4 a 6 donatori. Ogni donatore sarà HLA non corrispondente per evitare l'attecchimento dei granulociti e qualsiasi GVHD correlata alla trasfusione. Queste infusioni si svolgeranno in un periodo da 1 a 2 settimane, la cui tempistica dipenderà sia dalla tolleranza del soggetto che dalla disponibilità dei donatori.
Valutazione della risposta del soggetto:
Per tutti i pazienti che non mostrano progressione della malattia, lo stato di risposta sarà valutato tra i giorni da +90 a +100 dopo l'ultima infusione. Day+1 è il primo giorno di infusione di globuli bianchi. Tutte le lesioni misurabili (lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione [diametro più lungo da registrare] come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale) fino a un massimo di 10 lesioni rappresentative di tutte le lesioni coinvolte gli organi dovrebbero essere identificati come lesioni bersaglio e saranno registrati e misurati al basale. Le lesioni target dovrebbero essere selezionate sulla base della loro dimensione (lesioni con il diametro più lungo) e della loro idoneità per misurazioni ripetitive accurate (mediante tecniche di imaging o clinicamente). Verrà calcolata una somma del diametro più lungo (LD) per tutte le lesioni target e riportata come somma di baseline LD. La somma basale LD sarà utilizzata come riferimento per caratterizzare ulteriormente la risposta tumorale obiettiva della dimensione misurabile della malattia. I criteri per la risposta, la progressione e la ricaduta sono i seguenti.
- Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
- Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma del DL basale.
- Progressione (PD): Aumento di almeno il 20% della somma della LD delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.
- Malattia stabile (SD): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento. I pazienti con una risposta documentata senza riconferma della risposta verranno elencati con malattia stabile.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Stati Uniti, 33437
- South Florida Bone Marrow / Stem Cell Transplant Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per i soggetti:
- Deve aver firmato il modulo di consenso informato del soggetto
- Documentazione della malattia: tutti i pazienti devono avere tumori maligni non ematologici confermati istologicamente o citologicamente che sono metastatici o non resecabili e per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
- Malattia misurabile: lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo registrato) come ³20 mm con tecnica convenzionale o come ³10 mm con scansione TC spirale.
- Aspettativa di vita di almeno 4 mesi come giudicato dal PI al momento del consenso
- Performance status ≤2 sulla scala ECOG (vedi Appendice I).
- ≥ 4 settimane dalla precedente terapia medica, radioterapia e intervento chirurgico
- Adeguata funzione d'organo, come neutrofili assoluti ≥1.500/µl, trasfusione piastrinica indipendente,
- conta piastrinica ≥100.000/μl, bilirubina sierica ≤2 mg/dl, AST/ALT inferiore a 3 volte il limite superiore della norma e creatinina sierica ≤2 mg/dl.
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito non controllato, malattia cardiaca significativa, ad es. infarto miocardico recente ≥ entro 30 giorni o infezione grave attiva.
- Infezione da HIV e nessun uso recente (entro 30 giorni) di agenti immunosoppressori diversi dagli steroidi.
- Donne incinte o che allattano.
- Uomini o donne in età riproduttiva che non utilizzano un efficace mezzo di controllo delle nascite.
- Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza siero positivo prima del trattamento.
- Anticorpi HLA di classe I e II.
- Test degli anticorpi neutrofili.
- Precedenti di trapianto di cellule staminali.
- Evidenza di tumori cerebrali o metastasi.
- Storia precedente della terapia con fludarabina.
Criteri di inclusione per i donatori di granulociti:
- Deve aver firmato il modulo di consenso informato donatore-partecipante
- Deve essere un donatore di sangue sano e idoneo che ha completato il questionario completo sulla storia dei donatori universali versione 1.2
- Deve essere in grado di donare granulociti ed essere disposto a sottoporsi ad aferesi dei granulociti
- Deve avere un profilo HLA (A, B, DR) con risultati che assicurino che i granulociti donati non corrispondano a quelli del ricevente
- Deve avere completato il test sierologico CMV negativo o positivo; solo i donatori sieronegativi sono accettati per un ricevente sieronegativo
- Deve avere una digitazione ABO e RH compatibile con il soggetto
- Deve essere negativo per gli anticorpi HLA di classe I e II
Criteri di esclusione:
- Test per anticorpi neutrofili positivi
- Valutazione positiva per malattia infettiva entro 30 giorni dall'aferesi / donazione.
- Malattia cardiaca nota positiva che potrebbe causare un potenziale rischio associato alla leucaferesi.
- Relazione genetica con il ricevente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Globuli bianchi/granulociti
Granulociti freschi, non irradiati da donatori compatibili con ABO-Rh, HLA non corrispondenti
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Granulociti raccolti mediante aferesi, cross-match per ABO-Rh e anticorpi comuni, HLA non corrispondenti per evitare l'attecchimento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Lo studio osserverà lo stato del cancro del soggetto per 3 mesi dopo il completamento delle infusioni di granulociti. La risposta a 90 giorni si baserà sul confronto delle misurazioni del tumore al basale.
Lasso di tempo: Da 90 a 100 giorni dopo il trattamento
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Da 90 a 100 giorni dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Lo studio valuterà la sicurezza e la tolleranza alla dose della trasfusione di granulociti non irradiati (da circa 4 a 6 donatori per raggiungere un livello di 2 x 10 fino all'11a cellula) da donatori HLA non corrispondenti
Lasso di tempo: Da 1 a 2 settimane di trattamento e 30 giorni dopo il trattamento
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Da 1 a 2 settimane di trattamento e 30 giorni dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dipnarine Maharaj, MD, Medical Director, South Florida Bone Marrow / Stem Cell Transplant Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 08001-BMSCTI
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