Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie waarbij witte bloedcellen van gezonde donoren worden gebruikt om solide kankers te behandelen

20 november 2023 bijgewerkt door: Dipnarine Maharaj

Een fase I/II-studie voor het gebruik van witte bloedcellen van gezonde donor-deelnemers om proefpersonen met solide kankers te behandelen

Achtergrond & grondgedachte:

Ongeveer 75% van de Amerikaanse bevolking die vandaag leeft, zal niet sterven aan kanker. Er is een recent rapport geweest van een kolonie kankerresistente muizen die is ontwikkeld uit een enkele mannelijke muis die onverwacht de uitdagingen van dodelijke kankercelinjecties overleefde. Bij deze zogenaamde spontane regressie/volledig resistente (SR/CR) muizen worden kankercellen gedood door snelle infiltratie van leukocyten, voornamelijk van aangeboren immuniteit. Deze zeer effectieve natuurlijke immuniteit tegen kanker wordt volledig geërfd en gemedieerd door witte bloedcellen. Bovendien kan deze kankerresistentie worden overgedragen op wildtype muizen door de overdracht van verschillende soorten immuuncellen, waaronder granulocyten. De infusie van witte bloedcellen, met name cellen met aangeboren immuniteit, is ook bij mensen een levensvatbare antikankertherapie. Deze voorgestelde proef zal testen of infusies van witte bloedcellen van gezonde niet-verwante donoren kunnen worden gebruikt om kanker te behandelen. De proef is bedoeld om te bepalen of er respons kan worden waargenomen bij kankerpatiënten na infusie van HLA-niet-overeenkomende witte bloedcellen van gezonde donoren. Het is belangrijk dat de donoren en ontvangers niet verwant zijn en HLA-mismatch zijn om de mogelijkheid van transfusiegerelateerde graft-versus-host-ziekte te voorkomen. De witte bloedcellen van de gezonde donoren worden verzameld via aferese na granulocytenmobilisatie met dexamethason en filgrastim. De onderzoekers zullen de witte bloedcellen 'granulocyten' noemen, omdat 75-90% van de witte bloedcellen die via de aferese worden verzameld, uit granulocyten zullen bestaan. De dosis van minimaal 2x10 tot de 11e wordt gegeven door 4-5 donoren met een snelheid van niet meer dan één donor per dag voor elke ontvanger. Er zal slechts één infuus per dag zijn en niet meer dan 5 infusen per week. Een typische behandeling in het onderzoek zou dus 1-2 weken duren. Na elke infusie zullen de patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen. Als zich op enig moment tijdens of na een individuele infusie bijwerkingen voordoen, kan de behandeling worden stopgezet totdat de bijwerkingen onder controle kunnen worden gehouden. De dagelijkse dosis van elke infusie is een veelgebruikt niveau met een lange staat van dienst op het gebied van veiligheid. De proef zal de kanker van de proefpersoon observeren gedurende 3 maanden nadat de granulocytinfusies zijn voltooid. Respons na 90 dagen zal gebaseerd zijn op vergelijking van tumormetingen bij baseline. De proef heeft 3 belangrijke eindpunten: dosisrespons en tolerantie, veiligheid en werkzaamheid.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er kunnen maximaal 29 proefpersonen met uitgezaaide, niet-hematologische kanker worden ingevoerd. Potentieel zullen honderden gezonde Donordeelnemers geworven worden. Er zal een donorregister worden gebouwd om ABO/Rh-specifieke donoren op te slaan; deze donoren zullen worden getest op HLA-specifieke genotypering en volledig worden getest op infectieziekten.

Elke patiënt krijgt granulocyten van ongeveer 4 tot 6 donoren. Elke donor zal HLA-mismatch zijn om implantatie van de granulocyten en transfusiegerelateerde GVHD te voorkomen. Deze infusies vinden plaats gedurende een periode van 1 tot 2 weken, waarvan de timing afhangt van zowel de tolerantie van de proefpersoon als de beschikbaarheid van de donoren.

Beoordeling van de reactie van het onderwerp:

Voor alle patiënten die geen ziekteprogressie vertonen, wordt de responsstatus geëvalueerd tussen dag +90 en +100 na de laatste infusie. Dag+1 is de eerste dag van de infusie van witte bloedcellen. Alle meetbare laesies (laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie [langste te registreren diameter] als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan) tot een maximum van 10 laesies die representatief zijn voor alle betrokkenen organen moeten worden geïdentificeerd als doellaesies en zullen bij baseline worden geregistreerd en gemeten. Doellaesies moeten worden geselecteerd op basis van hun grootte (laesies met de langste diameter) en hun geschiktheid voor nauwkeurige herhaalde metingen (hetzij door middel van beeldvormende technieken of klinisch). Een som van de langste diameter (LD) voor alle doellaesies zal worden berekend en gerapporteerd als de baseline som LD. De baseline som LD zal worden gebruikt als referentie om de objectieve tumorrespons van de meetbare dimensie van de ziekte verder te karakteriseren. De criteria voor respons, progressie en terugval zijn als volgt.

  • Volledige respons: verdwijning van alle doellaesies.
  • Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.
  • Progressie (PD): Een toename van ten minste 20% van de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies als referentie wordt genomen.
  • Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste hoeveelheid LD als referentie wordt genomen sinds de start van de behandeling. Patiënten met een gedocumenteerde respons zonder herbevestiging van de respons zullen worden vermeld met stabiele ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten, 33437
        • South Florida Bone Marrow / Stem Cell Transplant Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria voor onderwerpen:

  • Moet het Subject Informed Consent-formulier hebben ondertekend
  • Documentatie van de ziekte: Alle patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde niet-hematologische maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
  • Meetbare ziekte: Laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste geregistreerde diameter) als ³20 mm met conventionele techniek of als ³10 mm met spiraal CT-scan.
  • Levensverwachting van ten minste 4 maanden zoals beoordeeld door de PI op het moment van toestemming
  • Prestatiestatus van ≤2 op de ECOG-schaal (zie Bijlage I).
  • ≥ 4 weken sinds eerdere medische therapie, radiotherapie en operatie
  • Adequate orgaanfunctie, zoals absolute neutrofielen ≥1.500/µl, onafhankelijk van bloedplaatjestransfusie,
  • aantal bloedplaatjes ≥100.000/µl, serumbilirubine ≤2 mg/dl, ASAT/ALAT minder dan 3x bovengrens van normaal en serumcreatinine ≤2 mg/dl.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde diabetes mellitus, significante hartziekte, b.v. recent myocardinfarct ≥ binnen 30 dagen, of actieve ernstige infectie.
  • HIV-infectie en geen recent gebruik (binnen 30 dagen) van andere immunosuppressiva dan steroïden.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectief anticonceptiemiddel gebruiken.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die voorafgaand aan de behandeling een positieve serumzwangerschapstest hebben.
  • HLA klasse I & II antilichamen.
  • Neutrofiele antilichaamtest.
  • Voorgeschiedenis van stamceltransplantatie.
  • Bewijs van hersentumoren of metastasen.
  • Voorgeschiedenis van fludarabine-therapie.

Opnamecriteria voor granulocytdonoren:

  • Moet het donor-deelnemer geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend
  • Moet een gezonde, in aanmerking komende bloeddonor zijn die de Full-Length Universal Donor History Questionnaire versie 1.2 heeft ingevuld
  • Moet granulocyten kunnen doneren en bereid zijn om granulocytaferese te ondergaan
  • Moet een HLA-profiel (A, B, DR) hebben met resultaten die ervoor zorgen dat gedoneerde granulocyten niet overeenkomen met de ontvanger
  • Moet een CMV-negatieve of positieve serotest hebben voltooid; alleen seronegatieve donoren worden geaccepteerd voor een seronegatieve ontvanger
  • Moet compatibele ABO- en RH-typen hebben met het onderwerp
  • Moet negatief zijn voor antilichamen tegen HLA klasse I en II

Uitsluitingscriteria:

  • Positieve neutrofiele antilichaamtest
  • Positieve infectieziekte-opwerking binnen 30 dagen na aferese / donatie.
  • Positief bekende hartaandoening die een mogelijk risico kan veroorzaken in verband met leukaferese.
  • Genetische relatie met de ontvanger

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Witte bloedcellen/granulocyten
Verse, niet-bestraalde granulocyten van ABO-Rh-compatibele, HLA-niet-overeenkomende donoren
Biologisch: Witte bloedcellen/granulocyten
Granulocyten verzameld door aferese, gekruist voor ABO-Rh en gewone antilichamen, HLA-mismatched om innesteling te voorkomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De proef zal de kankerstatus van de proefpersoon observeren gedurende 3 maanden nadat de granulocyteninfusies zijn voltooid. Respons na 90 dagen zal gebaseerd zijn op vergelijking van tumormetingen bij baseline.
Tijdsspanne: 90 tot 100 dagen na de behandeling
90 tot 100 dagen na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De proef zal de veiligheid en dosistolerantie evalueren van de transfusie van niet-bestraalde granulocyten (ongeveer 4 tot 6 donoren om een ​​niveau van 2 x 10 tot de 11e cellen te bereiken) van HLA-niet-overeenkomende donoren
Tijdsspanne: 1 tot 2 weken behandeling en 30 dagen na de behandeling
1 tot 2 weken behandeling en 30 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dipnarine Maharaj

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dipnarine Maharaj, MD, Medical Director, South Florida Bone Marrow / Stem Cell Transplant Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

12 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 08001-BMSCTI

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumoren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren