Исследование с использованием лейкоцитов здоровых доноров для лечения солидного рака
Исследование фазы I/II по использованию лейкоцитов от здоровых участников-доноров для лечения субъектов с солидным раком
Предыстория и обоснование:
Около 75% населения США, живущего сегодня, не умрут от рака. Недавно было опубликовано сообщение о колонии устойчивых к раку мышей, полученных из одного самца мыши, который неожиданно выжил после инъекций смертельных раковых клеток. У этих мышей с так называемой спонтанной регрессией/полной резистентностью (SR/CR) раковые клетки погибают за счет быстрой инфильтрации лейкоцитами, в основном врожденного иммунитета. Этот высокоэффективный естественный иммунитет к раку передается по наследству и полностью опосредован лейкоцитами. Более того, эта устойчивость к раку может быть передана мышам дикого типа путем переноса различных типов иммунных клеток, включая гранулоциты. Инфузия лейкоцитов, особенно клеток врожденного иммунитета, также является эффективной противораковой терапией у людей. Это предлагаемое испытание проверит, можно ли использовать инфузии лейкоцитов от здоровых неродственных доноров для лечения рака. Испытание предназначено для определения того, можно ли увидеть ответ у больных раком после введения HLA-несовместимых лейкоцитов от здоровых доноров. Важно, чтобы доноры и реципиенты не были связаны родственными узами и имели несовпадение по HLA, чтобы избежать возможности связанной с переливанием болезни «трансплантат против хозяина». Лейкоциты здоровых доноров собирают с помощью афереза после мобилизации гранулоцитов дексаметазоном и филграстимом. Исследователи будут называть лейкоциты «гранулоцитами», потому что 75-90% лейкоцитов, собранных с помощью афереза, будут состоять из гранулоцитов. Доза не менее 2х10 до 11 будет вводиться от 4-5 доноров из расчета не более одного донора в сутки на каждого реципиента. Будет только одна инфузия в день и не более 5 инфузий в неделю. Таким образом, типичное лечение в исследовании будет длиться 1-2 недели. После каждой инфузии пациенты будут тщательно контролироваться на предмет возможных нежелательных явлений. Если нежелательные явления возникают в любой момент времени во время или после индивидуальной инфузии, лечение можно прекратить до тех пор, пока нежелательные явления не будут устранены. Суточная доза каждой инфузии является часто используемым уровнем, который имеет долгую историю безопасности. В ходе испытания рак субъекта будет наблюдаться в течение 3 месяцев после завершения инфузии гранулоцитов. Ответ через 90 дней будет основан на сравнении размеров опухоли на исходном уровне. Испытание имеет 3 основных конечных точки: доза-эффект и переносимость, безопасность и эффективность.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Можно ввести до 29 субъектов с метастатическим негематологическим раком. Потенциально будут привлечены сотни здоровых доноров-участников. Реестр доноров будет создан для хранения доноров, относящихся к группе ABO/Rh; эти доноры будут проверены на HLA-специфическое генотипирование, а также полностью протестированы на инфекционные заболевания.
Каждый пациент будет получать гранулоциты примерно от 4 до 6 доноров. Каждый донор будет несовместим по HLA, чтобы избежать приживления гранулоцитов и любой РТПХ, связанной с переливанием крови. Эти инфузии будут проходить в течение периода от 1 до 2 недель, сроки которых будут зависеть как от переносимости субъекта, так и от доступности доноров.
Оценка реакции субъекта:
Для всех пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания, статус ответа будет оцениваться между +90 и +100 днями после последней инфузии. Day+1 — это первый день инфузии лейкоцитов. Все поддающиеся измерению поражения (поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении [наибольший диаметр для записи] размером ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии) до максимум 10 поражений, репрезентативных для всех вовлеченных органы должны быть идентифицированы как целевые поражения и будут зарегистрированы и измерены на исходном уровне. Целевые поражения следует выбирать на основе их размера (поражения с наибольшим диаметром) и их пригодности для точных повторных измерений (либо с помощью методов визуализации, либо клинически). Будет рассчитана сумма наибольшего диаметра (LD) для всех пораженных участков-мишеней и указана как исходная сумма LD. Исходная сумма LD будет использоваться в качестве эталона для дальнейшей характеристики объективной реакции опухоли на измеримый размер заболевания. Критерии ответа, прогрессирования и рецидива следующие.
- Полный ответ: Исчезновение всех очагов поражения.
- Частичный ответ (PR): уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
- Прогрессирование (ПД): не менее чем на 20 % увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
- Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения. Пациенты с документально подтвержденным ответом без повторного подтверждения ответа будут включены в список со стабильным заболеванием.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33437
- South Florida Bone Marrow / Stem Cell Transplant Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения для предметов:
- Должна быть подписана форма информированного согласия субъекта
- Документация болезни: у всех пациентов должно быть гистологически или цитологически подтвержденное негематологическое злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
- Поддающееся измерению заболевание: поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный зарегистрированный диаметр) размером ≥ 20 мм с помощью обычной техники или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 месяцев по оценке PI на момент согласия
- Состояние работоспособности ≤2 по шкале ECOG (см. Приложение I).
- ≥ 4 недель после предшествующей медикаментозной терапии, лучевой терапии и операции
- Адекватная функция органов, например, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, независимое от переливания тромбоцитов,
- количество тромбоцитов ≥100 000/мкл, билирубин сыворотки ≤2 мг/дл, АСТ/АЛТ менее 3-кратного верхнего предела нормы и креатинин сыворотки ≤2 мг/дл.
Критерий исключения:
- Неконтролируемый сахарный диабет, серьезное заболевание сердца, например. недавний инфаркт миокарда ≥ в течение 30 дней или активная серьезная инфекция.
- ВИЧ-инфекция и отсутствие недавнего применения (в течение 30 дней) иммунодепрессантов, кроме стероидов.
- Беременные или кормящие женщины.
- Мужчины или женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективные средства контроля над рождаемостью.
- Женщины детородного возраста, у которых до лечения был положительный сывороточный тест на беременность.
- Антитела HLA класса I и II.
- Тест на антитела к нейтрофилам.
- Предыдущая история трансплантации стволовых клеток.
- Признаки опухолей головного мозга или метастазов.
- Предшествующая история терапии флударабином.
Критерии включения для доноров гранулоцитов:
- Должна быть подписана форма информированного согласия донора-участника
- Должен быть здоровым, подходящим донором крови, заполнившим Полную универсальную анкету донорской истории версии 1.2.
- Должен быть в состоянии стать донором гранулоцитов и быть готовым пройти аферез гранулоцитов.
- Должен иметь профиль HLA (A, B, DR) с результатами, гарантирующими, что донорские гранулоциты не будут соответствовать реципиенту.
- Должен быть завершен положительный или отрицательный результат серотестирования на ЦМВ; за серонегативного реципиента принимаются только серонегативные доноры
- Должен иметь совместимый тип ABO и RH с субъектом
- Должен быть отрицательным для антител HLA класса I и II
Критерий исключения:
- Положительный тест на антитела к нейтрофилам
- Положительный результат обследования на инфекционное заболевание в течение 30 дней после афереза / донорства.
- Положительное известное сердечное заболевание, которое может вызвать потенциальный риск, связанный с лейкаферезом.
- Генетическая связь с реципиентом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лейкоциты/гранулоциты
Свежие, необлученные гранулоциты от ABO-Rh-совместимых, HLA-несовместимых доноров
|
Гранулоциты, собранные с помощью афереза, сопоставлены по ABO-Rh и общим антителам, несовместимы по HLA во избежание приживления
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
В ходе испытания будет наблюдаться состояние рака субъекта в течение 3 месяцев после завершения инфузии гранулоцитов. Ответ через 90 дней будет основан на сравнении размеров опухоли на исходном уровне.
Временное ограничение: Через 90-100 дней после лечения
|
Через 90-100 дней после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
В ходе испытания будут оцениваться безопасность и переносимость дозы при переливании необлученных гранулоцитов (приблизительно от 4 до 6 доноров для достижения уровня 2 x 10 на 11-е клетки) от HLA-несовместимых доноров.
Временное ограничение: 1-2 недели лечения и 30 дней после лечения
|
1-2 недели лечения и 30 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dipnarine Maharaj, MD, Medical Director, South Florida Bone Marrow / Stem Cell Transplant Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 08001-BMSCTI
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Солидные опухоли
-
AstraZenecaРекрутингAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковИспания, Соединенные Штаты, Бельгия, Соединенное Королевство, Франция, Венгрия, Канада, Корея, Республика, Австралия