Uno studio di fase 1 per valutare l'effetto di GSK256073, un agonista del recettore HM74A, sui livelli di glucosio e NEFA nei diabetici di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Soggetti con diagnosi di diabete mellito di tipo 2 documentata (non meno di 6 mesi prima dello screening) con:
• Livelli di HbA1c superiori al 6,5% e inferiori o uguali al 9,5% allo screening,
• In monoterapia con metformina al momento dello screening e ad una dose giornaliera totale maggiore o uguale a 1000 mg al momento della somministrazione,
• Livello di glucosio plasmatico a digiuno inferiore a 270 mg/dl allo screening
• Maschio o femmina di età compresa tra i 20 e i 70 anni compresi, al momento della firma del consenso informato
• Circonferenza della vita superiore a 102 cm (40 pollici) per gli uomini e 88 cm (35 pollici) per le donne
• Trigliceridi a digiuno tra 150 mg/dl e 500 mg/dl inclusi
• BMI compreso tra 22 e 37 kg/metro quadrato, inclusi

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Necessità di terapia insulinica o uso di farmaci antidiabetici orali combinati o uso di monoterapia diversa dalla metformina nei 3 mesi precedenti lo screening
• Malattia pregressa o presente (diversa dal diabete mellito di tipo 2) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'esito di questo studio. Queste malattie includono le seguenti, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, malignità, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie gastrointestinali e malattie endocrine
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per gli anticorpi dell'epatite C o dell'HIV entro 3 mesi dallo screening
• Danno renale come definito da un GFR calcolato inferiore a 60 ml/min
• Qualsiasi malattia grave concomitante (ad esempio, BPCO grave, storia di tumore maligno diverso dal cancro della pelle entro 5 anni dalla diagnosi iniziale o con evidenza di recidiva) che può interferire con un soggetto che completa lo studio
• Valori clinici di laboratorio come definiti dal protocollo
• Parametri ECG come definiti per protocollo
• Storia di gotta e/o iperuricemia/calcoli renali di acido urico o trattamento con farmaci per l'iperuricemia: allopurinolo e/o probenecid
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• È vietato l'uso dei seguenti farmaci per la pressione sanguigna o altri farmaci escreti per via renale tramite OAT: enalapril (a qualsiasi dose), losartan (a qualsiasi dose), captopril (a qualsiasi dose)
• Donne in gravidanza come determinato da test hCG sierico positivo allo screening o test hCG urinario positivo prima della somministrazione
• Femmine in allattamento