Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Wirkung von GSK256073, einem HM74A-Rezeptoragonisten, auf Glukose- und NEFA-Spiegel bei Typ-2-Diabetikern

Einschlusskriterien:

• Probanden mit dokumentierter (nicht weniger als 6 Monate vor dem Screening) Typ-2-Diabetes mellitus-Diagnose mit:
• HbA1c-Werte größer als 6,5 Prozent und kleiner oder gleich 9,5 Prozent beim Screening,
• Unter Monotherapie mit Metformin zum Zeitpunkt des Screenings und mit einer täglichen Gesamtdosis von mindestens 1000 mg zum Zeitpunkt der Dosierung,
• Nüchtern-Plasmaglukosespiegel unter 270 mg/dl beim Screening
• Männlich oder weiblich zwischen 20 und 70 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Taillenumfang über 102 cm (40 Zoll) für Männer und 88 cm (35 Zoll) für Frauen
• Nüchtern-Triglyzeride zwischen 150 mg/dl und 500 mg/dl, einschließlich
• BMI im Bereich von 22-37 kg/Quadratmeter, einschließlich

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Erfordern einer Insulintherapie oder Verwendung von kombinierten oralen Antidiabetika oder Verwendung einer anderen Monotherapie als Metformin innerhalb der 3 Monate vor dem Screening
• Frühere oder gegenwärtige Krankheit (außer Typ-2-Diabetes mellitus), die nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis dieser Studie beeinflussen kann. Diese Krankheiten schließen die folgenden ein, sind aber nicht darauf beschränkt: kardiovaskuläre Erkrankung, Malignität, Lebererkrankung, Nierenerkrankung, hämatologische Erkrankung, neurologische Erkrankung, gastrointestinale Erkrankung und endokrine Erkrankung
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C- oder HIV-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine berechnete GFR von weniger als 60 ml/min
• Jede gleichzeitige schwere Erkrankung (z. B. schwere COPD, bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von Hautkrebs innerhalb von 5 Jahren nach der Erstdiagnose oder mit Hinweis auf ein Wiederauftreten), die den Abschluss der Studie durch einen Probanden beeinträchtigen könnte
• Klinische Laborwerte wie im Protokoll definiert
• EKG-Parameter wie im Protokoll definiert
• Vorgeschichte von Gicht und/oder Hyperurikämie/Harnsäure-Nierenstein oder Behandlung mit Medikamenten gegen Hyperurikämie: Allopurinol und/oder Probenecid
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Die Anwendung der folgenden Blutdruckmedikamente oder anderer Medikamente, die über OAT renal ausgeschieden werden, ist verboten: Enalapril (in jeder Dosis), Losartan (in jeder Dosis), Captopril (in jeder Dosis).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder positiven Urin-hCG-Test vor der Dosierung
• Stillende Weibchen