Dexmedetomidina ed esiti della cardiochirurgia (DOCS) (DOCS)

Ci sono circa 694.000 interventi chirurgici a cuore aperto eseguiti negli Stati Uniti ogni anno. I tassi di complicanze principali per la procedura di innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) con valvola sono pari al 30,1% nei rapporti della Society of Thoracic Surgeons (STS). Il delirio postoperatorio, l'infezione, l'insufficienza renale acuta (IRA) e gli eventi cardiocerebrali avversi maggiori (MACE) che includono ictus permanente o transitorio, coma, infarto miocardico perioperatorio (MI), blocco cardiaco e arresto cardiaco rappresentano le principali complicanze postoperatorie. Queste complicazioni si traducono in un aumento della mortalità e prolungate degenze ospedaliere con costi stimati superiori a 20 miliardi di dollari all'anno.6 Le eziologie di questi eventi avversi sono multifattoriali, ma uno dei principali fattori che contribuiscono sono le risposte allo stress chirurgico che si traducono in un aumento dei livelli plasmatici di epinefrina e norepinefrina, con conseguente squilibrio della domanda di ossigeno del miocardio e ischemia miocardica. Più del 50% di tutte le complicanze perioperatorie sono correlate a eventi avversi cardiovascolari.

Gli agonisti del recettore alfa-2 (clonidina, dexmedetomidina) attualmente utilizzati nella pratica clinica hanno molti effetti desiderabili che possono fornire protezione miocardica tra cui analgesia, ansiolisi, inibizione del deflusso simpatico centrale e riduzione del rilascio sistemico di noradrenalina che migliorano la stabilità emodinamica e influenzano positivamente l'ossigeno miocardico domanda e offerta. L'agonista alfa-2 più ampiamente studiato è la clonidina, un agonista parziale a lunga durata d'azione con un rapporto di selettività da alfa-2 ad alfa-1 di 39:1. Tuttavia, la dexmedetomidina è un alfa-2 agonista per via endovenosa altamente selettivo e ad azione più breve con un rapporto di selettività da alfa-2 ad alfa-1 di 1300:1.

Numerosi studi hanno riportato che la dexmedetomidina ha un effetto protettivo su organi specifici tra cui cuore, cervello, reni e polmoni. Inoltre, è stato dimostrato che la dexmedetomidina ha proprietà antinfiammatorie che riducono la mortalità e attenuano le concentrazioni plasmatiche di citochine negli animali da laboratorio esposti all'endotossina in modo dose-dipendente. I ricercatori hanno ipotizzato che la dexmedetomidina possa fornire protezione della funzione miocardica, cerebrale, renale e immunitaria per i pazienti chirurgici cardiovascolari. Lo scopo specifico di questo studio era di indagare se l'uso perioperatorio di dexmedetomidina è associato a risultati migliori e una ridotta incidenza di mortalità postoperatoria, MACE o altre complicanze nei pazienti sottoposti a chirurgia a cuore aperto.