Dexmedetomidin und Ergebnisse der Herzchirurgie (DOCS) (DOCS)

Jedes Jahr werden in den USA etwa 694.000 Operationen am offenen Herzen durchgeführt. Die Hauptkomplikationsraten für Klappen- und Koronararterien-Bypass-Operationen (CABG) liegen in Berichten der Society of Thoracic Surgeons (STS) bei bis zu 30,1 %. Postoperatives Delir, Infektion, akutes Nierenversagen (ARF) und schwerwiegende unerwünschte kardiozerebrale Ereignisse (MACE), zu denen dauerhafter oder vorübergehender Schlaganfall, Koma, perioperativer Myokardinfarkt (MI), Herzblock und Herzstillstand gehören, sind die wichtigsten postoperativen Komplikationen. Diese Komplikationen führen zu erhöhter Sterblichkeit und verlängerten Krankenhausaufenthalten mit geschätzten jährlichen Kosten von über 20 Milliarden US-Dollar.6 Die Ätiologien dieser unerwünschten Ereignisse sind multifaktoriell, aber ein Hauptbeitragsfaktor sind die chirurgischen Stressreaktionen, die zu steigenden Plasmaspiegeln von Epinephrin und Norepinephrin führen, mit daraus folgendem Ungleichgewicht der myokardialen Sauerstoffversorgungsnachfrage und myokardialer Ischämie. Mehr als 50 % aller perioperativen Komplikationen stehen im Zusammenhang mit unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen.

Die derzeit in der klinischen Praxis verwendeten Alpha-2-Rezeptoragonisten (Clonidin, Dexmedetomidin) haben viele wünschenswerte Wirkungen, die einen myokardialen Schutz bieten können, einschließlich Analgesie, Anxiolyse, Hemmung des zentralen sympathischen Abflusses und Verringerung der systemischen Noradrenalinfreisetzung, die die hämodynamische Stabilität verbessern und den myokardialen Sauerstoff positiv beeinflussen Angebot und Nachfrage. Der am besten untersuchte Alpha-2-Agonist ist Clonidin, ein langwirksamer partieller Agonist mit einem Alpha-2-zu-Alpha-1-Selektivitätsverhältnis von 39:1. Dexmedetomidin ist jedoch ein hochselektiver, kürzer wirkender intravenöser Alpha-2-Agonist mit einem Alpha-2-zu-Alpha-1-Selektivitätsverhältnis von 1300:1.

Mehrere Studien haben berichtet, dass Dexmedetomidin eine schützende Wirkung auf bestimmte Organe wie Herz, Gehirn, Niere und Lunge hat. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Dexmedetomidin entzündungshemmende Eigenschaften hat, die die Sterblichkeit verringern und die Zytokinkonzentrationen im Plasma bei Labortieren, die Endotoxin in dosisabhängiger Weise ausgesetzt waren, verringern. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass Dexmedetomidin bei kardiovaskulär operierten Patienten einen Schutz der Myokard-, Gehirn-, Nieren- und Immunfunktion bieten könnte. Das spezifische Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob die perioperative Anwendung von Dexmedetomidin mit verbesserten Ergebnissen und einer verringerten Inzidenz von postoperativer Mortalität, MACE oder anderen Komplikationen bei Patienten, die sich einer Operation am offenen Herzen unterziehen, verbunden ist.