Deksmedetomidiini ja sydänleikkauksen tulokset (DOCS) (DOCS)

Yhdysvalloissa tehdään noin 694 000 avosydänleikkausta vuosittain. Tärkeimmät komplikaatiot venttiilin ja sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) yhteydessä ovat jopa 30,1 % Society of Thoracic Surgeons (STS) -raporteissa. Leikkauksen jälkeinen delirium, infektio, akuutti munuaisten vajaatoiminta (ARF) ja suuret haitalliset sydän-aivotapahtumat (MACE), joihin kuuluvat pysyvä tai ohimenevä aivohalvaus, kooma, perioperatiivinen sydäninfarkti (MI), sydänkatkos ja sydämenpysähdys, ovat suurimpia postoperatiivisia komplikaatioita. Nämä komplikaatiot johtavat lisääntyneeseen kuolleisuuteen ja pitkittyneisiin sairaalahoitoihin, joiden arvioidut kustannukset ovat yli 20 miljardia dollaria vuodessa.6 Näiden haittatapahtumien etiologiat ovat monitekijäisiä, mutta yksi tärkeimmistä myötävaikuttavista tekijöistä on kirurgiset stressivasteet, jotka johtavat plasman epinefriinin ja norepinefriinin pitoisuuksien nousuun, mikä johtaa sydänlihaksen hapentarpeen epätasapainoon ja sydänlihaksen iskemiaan. Yli 50 % kaikista perioperatiivisista komplikaatioista liittyy haitallisiin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin.

Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä käytetyillä alfa-2-reseptorin agonisteilla (klonidiini, deksmedetomidiini) on monia toivottavia vaikutuksia, jotka voivat tarjota sydänlihaksen suojan, mukaan lukien analgesia, anksiolyysi, keskussympaattisen ulosvirtauksen estäminen ja systeemisen norepinefriinin vapautumisen vähentäminen, jotka parantavat hemodynaamista vakautta ja vaikuttavat positiivisesti sydänlihaksen happeen. tarjonta ja kysyntä. Laajimmin tutkittu alfa-2-agonisti on klonidiini, pitkävaikutteinen osittainen agonisti, jonka alfa-2:n ja alfa-1:n selektiivisyyssuhde on 39:1. Deksmedetomidiini on kuitenkin erittäin selektiivinen, lyhyempivaikutteinen suonensisäinen alfa-2-agonisti, jonka alfa-2:n ja alfa-1:n selektiivisyyssuhde on 1300:1.

Useat tutkimukset ovat raportoineet, että deksmedetomidiinilla on suojaava vaikutus tiettyihin elimiin, kuten sydämeen, aivoihin, munuaisiin ja keuhkoihin. Lisäksi deksmedetomidiinilla on osoitettu olevan anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka vähentävät kuolleisuutta ja alentavat plasman sytokiinipitoisuuksia laboratorioeläimissä, jotka ovat altistuneet endotoksiinille annosriippuvaisella tavalla. Tutkijat olettivat, että deksmedetomidiini voi tarjota sydänlihaksen, aivojen, munuaisten ja immuunijärjestelmän toiminnan suojan sydän- ja verisuonikirurgisille potilaille. Tämän tutkimuksen erityistavoitteena oli selvittää, liittyykö deksmedetomidiinin perioperatiivinen käyttö parempiin tuloksiin ja leikkauksen jälkeisen kuolleisuuden, MACE:n tai muiden komplikaatioiden vähentymiseen potilailla, joille tehdään avosydänleikkaus.